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Scoprite i vantaggi finanziari e di sicurezza dei CSTD

Tamar Apper su 24 gennaio 2024

I dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) svolgono un ruolo fondamentale nella protezione della salute del personale della farmacia durante il compounding di farmaci pericolosi. Ogni anno, oltre 8 milioni di operatori sanitari negli Stati Uniti e 12 milioni in Europa sono esposti al rischio di esposizione a farmaci pericolosi, un problema che è stato ampiamente studiato. ⁽¹⁾⁽²⁾ I CSTD, grazie al loro design avanzato, fungono da potenti barriere, impedendo l'esposizione a farmaci pericolosi e riducendo la contaminazione. Inoltre, riducono al minimo gli sprechi e migliorano il benessere del personale che lavora negli ospedali e nelle farmacie.   

Nelle sezioni che seguono, analizzeremo l'impatto significativo dei CSTD sul processo di compounding.

I principali vantaggi dell'uso dei CSTD nel compounding farmaceutico

Un dispositivo di trasferimento dei farmaci a sistema chiuso riduce efficacemente i rischi di contaminazione nelle strutture sanitarie.

Priorità alla sicurezza con i dispositivi di trasferimento a sistema chiuso

I dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) sono diventati strumenti essenziali nel compounding dei farmaci sia per i farmacisti che per gli infermieri, al fine di affrontare il problema dell'esposizione ai farmaci pericolosi. Secondo il NIOSH, un CSTD impedisce meccanicamente il trasferimento di contaminanti ambientali nel sistema e la fuoriuscita di concentrazioni di farmaci o vapori pericolosi all'esterno del sistema.⁽³⁾ Creando una connessione ermetica tra fiale di farmaci, siringhe e sacche per flebo, impediscono con successo il rilascio di aerosol e vapori nocivi, riducendo significativamente i rischi associati al contatto diretto, all'esposizione cutanea e all'inalazione. ⁽⁴⁾

Più sicurezza sul lavoro con i CSTD

I CSTD utilizzano varie tecnologie, ognuna delle quali offre diversi livelli di sicurezza. Le barriere fisiche creano un sistema chiuso che contiene i farmaci pericolosi, mentre la tecnologia di pulizia dell'aria filtra le particelle dall'aria. ⁽⁵⁾ Questa rigorosa strategia di contenimento fornisce un ambiente protettivo per il personale sanitario, riducendo al minimo i potenziali rischi per la salute a lungo termine associati ai farmaci pericolosi.

Riduzione dei rischi di contaminazione e dell'esposizione professionale ai farmaci chemioterapici

Uno dei vantaggi principali di un dispositivo per il trasferimento di farmaci a sistema chiuso è la significativa riduzione dei rischi di contaminazione per gli operatori sanitari. Le ricerche dimostrano una sostanziale diminuzione dell'esposizione ai farmaci pericolosi quando i CSTD sono i dispositivi medici preferiti, con un tasso di contaminazione del 12,24% rispetto al 26,39% degli isolatori standard. ⁽⁶⁾ Adottando i CSTD, farmacisti, infermieri, medici e altro personale possono migliorare le misure di sicurezza, creando un ambiente sanitario più sicuro e protetto.

Controllo della contaminazione nel confezionamento di farmaci chemioterapici: CSTD e sistemi aperti

In questa sezione, confronteremo i CSTD con le loro alternative di mercato. Faremo luce sulle loro caratteristiche distintive e forniremo indicazioni sulla scelta più adatta per i vari scenari di composizione dei farmaci.

Prodotti CSTD

Questi dispositivi mantengono un ambiente sigillato durante l'intero processo di preparazione dei farmaci. Dotati di adattatori per fiale e altri componenti, i CSTD garantiscono il contenimento dei farmaci pericolosi, proteggendo il personale della farmacia. In particolare per i farmaci pericolosi, le prestazioni dei CSTD sono preziose, in quanto impediscono efficacemente il rilascio di aerosol o vapori.

Sistemi aperti

I sistemi aperti possiedono un grado di permeabilità dovuto alla mancanza di un sigillo completo. Sono più semplici e spesso più economici, il che li rende adatti a farmaci con un rischio di contaminazione inferiore. Tuttavia, le loro capacità protettive non sono all'altezza di quelle dei CSTD.

In conclusione, i CSTD offrono una maggiore protezione, soprattutto per i farmaci pericolosi. La scelta tra CSTD o soluzioni alternative deve basarsi sulla natura del farmaco (pericoloso o meno), sui potenziali rischi per il personale e sugli standard normativi, sempre con l'obiettivo di un compounding sicuro e protetto. Quando si compongono farmaci pericolosi si dovrebbero sempre utilizzare i CSTD, in quanto i dispositivi sono gli unici in grado di garantire la sicurezza durante il processo.

La maestria nella prevenzione della contaminazione

Oltre ai numerosi vantaggi, i CSTD eccellono nella prevenzione della contaminazione. Il loro design offre un doppio meccanismo di difesa: impedisce ai contaminanti ambientali di entrare nel sistema e garantisce che le particelle e i vapori di farmaci pericolosi siano saldamente sigillati all'interno. Questo robusto scudo riduce significativamente il pericolo di contaminazione accidentale, distinguendo i CSTD in termini di efficienza e protezione per gli operatori sanitari e i pazienti.

Come fanno i CSTD a prevenire le fuoriuscite e le perdite di farmaci?

Inoltre, i CSTD offrono una protezione impeccabile contro le fuoriuscite e le perdite di farmaci. Ciò avviene grazie a un meccanismo infallibile che limita l'ingresso di contaminanti ambientali e contiene in modo sicuro farmaci o vapori pericolosi. Una volta attivato e sigillato, il sistema CSTD impedisce qualsiasi ingresso o uscita involontaria, compresi batteri o particolato. Questo livello di precisione salvaguarda il processo di compounding da violazioni involontarie, evidenziando l'impareggiabile capacità dei CSTD di garantire l'integrità della manipolazione dei farmaci.

I vantaggi finanziari dei dispositivi di trasferimento con sistemi chiusi

Nel mondo della sanità, le considerazioni finanziarie sono importanti quanto la sicurezza. Per questo motivo, stiamo esaminando più da vicino i vantaggi economici dei CSTD. Questa sezione esplora il modo in cui i CSTD fanno risparmiare denaro e riducono gli sprechi, evidenziando i vantaggi finanziari a lungo termine dell'investimento in questi dispositivi nel settore sanitario.

L'utilizzo di un dispositivo di trasferimento dei farmaci consente di risparmiare sui costi grazie alla riduzione degli sprechi

L'utilizzo dei CSTD consente di risparmiare notevolmente sui costi, riducendo al minimo gli sprechi di farmaci. Grazie alla protezione contro la crescita microbica, l'uso della fiala può essere prolungato, consentendo periodi di utilizzo più lunghi oltre la data di scadenza originale. Gli studi dimostrano che l'implementazione dei CSTD riduce i rifiuti di farmaci in media del 72,5%. ⁽⁷⁾ Ciò non solo consente di conservare farmaci preziosi, ma ha anche un impatto ambientale positivo, riducendo lo smaltimento di farmaci pericolosi.

Ottimizzazione della composizione dei farmaci con i CSTD

Studi di efficienza hanno dimostrato che i sistemi chiusi prolungano la sterilità delle fiale monouso, consentendo la pratica della condivisione delle fiale, che riduce significativamente il volume di farmaci gettati via dopo un solo utilizzo. In particolare, gli studi hanno evidenziato che i CSTD possono preservare la sterilità delle fiale per ben sette giorni, con tassi di contaminazione che rimangono trascurabili fino a 30 giorni, con conseguenti notevoli risparmi economici dovuti alla riduzione dello spreco di farmaci ^(8).

Questi dispositivi non solo assicurano la precisione nella misurazione e nell'erogazione dei farmaci, lasciando un residuo minimo, ma il loro design previene anche eventuali perdite e gocciolamenti di farmaci, massimizzando ogni goccia. La pressione controllata dell'aria e il dosaggio accurato forniti dai CSTD svolgono inoltre un ruolo cruciale nell'evitare i rischi associati al riempimento eccessivo o insufficiente delle fiale, riducendo ulteriormente gli sprechi. È stato dimostrato che tale efficienza offre notevoli vantaggi economici. I risparmi sui costi derivanti dall'integrazione dei CSTD nelle pratiche sanitarie variano dal 7 al 15% della spesa complessiva per farmaci e dispositivi. Ciò può tradursi in un risparmio annuo di circa 480.000 sterline grazie al recupero di una media del 57% dei farmaci inutilizzati dalle fiale, con gli ospedali ungheresi che hanno riportato risparmi notevoli, in particolare con i costosi agenti biologici parenterali ⁽⁹⁾. Complessivamente, i CSTD rappresentano un argomento convincente non solo per il loro ruolo nella riduzione degli sprechi di farmaci, ma anche per l'ottimizzazione delle risorse sanitarie attraverso il loro uso economico.

Migliorare i risultati integrando i CSTD con il DVO

La combinazione dei CSTD con le tecniche di ottimizzazione delle fiale di farmaci (DVO) offre un approccio completo alla protezione e all'efficienza. Mentre i CSTD garantiscono un ambiente sicuro per la manipolazione dei farmaci, la DVO massimizza l'estrazione dei farmaci dalle fiale con residui minimi. Questa combinazione non solo protegge gli operatori sanitari, ma offre anche vantaggi finanziari a lungo termine, stabilendo una soluzione sostenibile e conveniente per la cura dei pazienti e la salute finanziaria.

Fattori che influenzano il risparmio della fiala durante la composizione di farmaci pericolosi con CSTD e DVO

Il calcolo del risparmio di fiale durante la preparazione di farmaci citostatici con CSTD e Drug Vial Optimization (DVO) dipende da molteplici variabili, come le specifiche del farmaco, le attrezzature e le procedure di compounding. Le considerazioni principali includono:

Concentrazione del farmaco: Concentrazioni più elevate possono produrre un maggior numero di dosi per fiala, aumentando il risparmio del DVO.

Dimensione della fiala: Le fiale più grandi potrebbero consentire un maggiore risparmio ottimizzando l'uso.

Costo della fiala: La scelta delle fiale deve essere conveniente, bilanciando il prezzo per millilitro con i potenziali sprechi.

Durata di conservazione: Considerare la stabilità del farmaco dopo la miscelazione per evitare sprechi di farmaci in scadenza.

Efficienza di compoundazione: Un personale adeguatamente formato che utilizza i CSTD e i DVO può ridurre al minimo gli errori e gli sprechi.

Rispetto delle normative: Rispettare tutte le normative per garantire pratiche di compoundazione sicure.

Analisi della domanda: un'elevata domanda di un farmaco può significare un risparmio significativo grazie all'ottimizzazione delle fiale.

Efficienza della DVO: L'efficacia della tecnologia DVO utilizzata influisce sulla quantità di dosi estraibili.

Proprietà del farmaco: Considerare l'impatto sulla composizione di caratteristiche del farmaco come la viscosità e la solubilità.

Formazione del personale: Il personale qualificato che utilizza i CSTD e la tecnologia DVO può massimizzare il proprio benessere sul posto di lavoro, aumentando al contempo i risparmi sui costi.

Risparmi a lungo termine: I CSTD rispetto alle soluzioni alternative

Oltre ai vantaggi economici e di sterilità presentati in precedenza, i CSTD affrontano anche le conseguenze finanziarie della contaminazione nelle strutture sanitarie. L'esposizione a farmaci pericolosi comporta rischi per gli operatori sanitari e i pazienti, con conseguenti notevoli oneri finanziari. Tali oneri comprendono i costi associati alle potenziali spese mediche dovute a danni al personale e alla gestione delle ricadute della contaminazione. L'uso dei CSTD nel compounding dei farmaci fornisce una soluzione chiave per questi problemi e garantisce una redditività finanziaria a lungo termine.

L'effetto a catena: I costi e le conseguenze dell'esposizione del personale a farmaci pericolosi

Gli errori umani in ambito sanitario possono avere effetti dannosi sul personale, con una serie di costose ripercussioni. Le spese immediate comprendono le cure mediche, i test per l'esposizione a farmaci pericolosi e le assenze dal lavoro. Inoltre, le malattie del personale possono causare carenze di organico, con conseguente necessità di assunzioni temporanee e spese aggiuntive. Questi problemi interrompono le attività e fanno lievitare i costi. Inoltre, se i pazienti subiscono danni, possono sorgere spese legali e di risarcimento. Alla luce di queste tensioni finanziarie, è fondamentale implementare strategie preventive per affrontare l'ampio impatto degli incidenti di esposizione del personale. ⁽¹⁰⁾

Mitigazione dei costi di contaminazione con i CSTD: Un approccio proattivo

Utilizzando i dispositivi di trasferimento dei farmaci a sistema chiuso (CSTD) per garantire un ambiente sigillato durante la preparazione e la somministrazione dei farmaci, è possibile ridurre in modo significativo il rischio di contaminazione del personale. Ciò contribuisce a ridurre al minimo le spese mediche immediate legate ai trattamenti di esposizione, previene le interruzioni operative ed elimina la probabilità di richieste legali e di risarcimento. L'implementazione dei CSTD dimostra un impegno proattivo nei confronti della sicurezza sanitaria, proteggendo il benessere degli operatori sanitari e garantendo al contempo l'efficacia dei costi delle operazioni.

Massimizzare il ritorno dell'investimento nel CSTD investendo nella formazione del personale

Investire nella formazione del personale per l'uso corretto dei dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) è fondamentale nel settore sanitario, sia per garantire la sicurezza che per migliorare i risultati economici. Una formazione efficace fornisce al personale le competenze necessarie per operare, mantenere e creare protocolli efficienti per i CSTD, con conseguente riduzione degli errori, dei rischi di contaminazione e della somministrazione di chemioterapia. Questo non solo migliora la cura e la soddisfazione dei pazienti, ma aumenta anche in modo significativo il ritorno sull'investimento (ROI), riducendo al minimo errori costosi come la fuoriuscita di farmaci ed evitando le ferite da aghi, che da sole possono costare da 10.000 a 620.000 sterline, secondo uno studio condotto in Scozia.⁽¹¹⁾Pertanto, una formazione completa è un investimento strategico che produce benefici finanziari a lungo termine ottimizzando l'uso dei farmaci e riducendo i rischi sanitari. Equashield offre formazione gratuita a tutti gli operatori sanitari interessati a migliorare la sicurezza e il benessere sul lavoro negli ospedali e nelle farmacie.

Scegliere il CSTD giusto: fattori da considerare

La scelta del CSTD appropriato non è semplice come quella di qualsiasi altro item. Il confronto dei CSTD in un contesto reale richiede una formazione approfondita per tutto il personale coinvolto nei test. Ecco gli aspetti chiave da considerare nella scelta di un CSTD:

Sicurezza: Quando si tratta di manipolare farmaci pericolosi, la sicurezza del personale sanitario è la priorità assoluta. L'utilizzo di un CSTD completamente chiuso è fondamentale per fornire il massimo livello di protezione contro i rischi legati all'esposizione e alla contaminazione.

Compatibilità: Assicurarsi che il CSTD sia compatibile con tutti i tubi e le pompe utilizzati nella struttura.

Efficacia: Valutare la capacità del dispositivo di prevenire la contaminazione dell'ambiente di lavoro e l'esposizione ad alte concentrazioni di vapore quando si scollega il tubo della flebo dopo l'infusione.

Facilità d'uso: Scegliere un dispositivo di facile utilizzo e che non richieda una formazione approfondita.

Costo: Considerare il costo totale di proprietà del dispositivo e la sua adattabilità al budget della struttura.

Affidabilità: Scegliere un dispositivo con una comprovata esperienza di successo e affidabilità. Quelli progettati con la siringa chiusa tendono a essere i più sicuri e a mostrare le prestazioni CSTD più elevate.

Garantire la compatibilità con le normative e i protocolli esistenti

Prima di integrare un dispositivo di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) nella vostra struttura sanitaria, è fondamentale assicurarsi che sia perfettamente in linea con i protocolli e le normative vigenti nel vostro Paese. Le diverse regioni possono avere linee guida specifiche per la gestione sicura dei farmaci e per l'esposizione a rischi maggiori. Verificate che il CSTD scelto soddisfi i requisiti normativi e i protocolli sanitari della vostra zona. Questa fase è fondamentale per mantenere la conformità, migliorare la sicurezza dei pazienti e snellire i processi di trasferimento dei farmaci.

EQUASHIELD ha cambiato il mondo per me

Ilya Viten su 13 novembre 2023

Mark Stanfield ha avuto un percorso professionale diversificato, iniziando come musicista e lavorando poi a Hollywood come produttore di spot televisivi. Tuttavia, dopo gli eventi dell'11 settembre, ha sentito la vocazione a fare la differenza nella vita delle persone e ha trovato la sua strada come farmacista oncologo.

Nel 2017 gli è stato diagnosticato un cancro ai polmoni al quarto stadio, che lo ha portato a interrogarsi sulla sicurezza di alcune apparecchiature mediche presenti sul suo posto di lavoro. Preoccupato per i potenziali danni agli altri, ha intrapreso una missione per migliorare la sicurezza nel settore medico identificando un dispositivo di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) che prevenisse efficacemente la fuoriuscita di vapore. Ha scoperto che EQUASHIELD è il miglior CSTD per coprire tutte le vie di esposizione. Nonostante le sue battaglie personali per la salute, Mark rimane risoluto nel suo impegno a vivere la vita senza paura e a promuovere pratiche di compounding sicure per i colleghi operatori sanitari.

La storia completa di Mark

Unità siringa EQUASHIELD

Autorizzazione della FDA per l'unità siringa EQUASHIELD® per l'uso a pieno volume

Ilya Viten su 4 ottobre 2023

Siamo entusiasti di annunciare che l'unità siringa EQUASHIELD® ha ricevuto un'ulteriore autorizzazione dalla FDA per l'uso a pieno ^volume1. Questo risultato segna una pietra miliare significativa per la nostra azienda, che festeggia il quinto anno consecutivo di essere il CSTD più utilizzato negli Stati Uniti. Siamo fermamente convinti che il design innovativo del nostro prodotto rivoluzionerà il modo in cui vengono gestiti i farmaci pericolosi, offrendo sicurezza ed efficienza senza pari.

Rispetto alle altre siringhe presenti sul mercato

Molte istituzioni rispettano le linee guida che limitano il volume di riempimento delle siringhe standard a tre quarti quando si maneggiano farmaci pericolosi (OSHA, ASHP) per evitare la perdita dello stantuffo2^,3. La nostra unità siringa EQUASHIELD®, tuttavia, elimina questo rischio, impedendo la fuoriuscita del vapore e la contaminazione dello stantuffo. Il design consente di utilizzare la dimensione della siringa più accurata possibile per il compounding e la ^{somministrazione4}.

Presentazione dell'esclusiva unità siringa EQUASHIELD

L'unità siringa EQUASHIELD® , un CSTD di tipo barriera, si distingue dalla concorrenza per il suo design unico e chiuso e per il connettore incollato. Questo design innovativo elimina efficacemente più vie di esposizione ai farmaci pericolosi rispetto ai sistemi alternativi, impedendo la fuoriuscita di vapore e la contaminazione dello stantuffo. Lo stantuffo incapsulato dell'unità siringa EQUASHIELD® non può essere staccato dal cilindro, garantendo un utilizzo sicuro dell'intero volume dell'unità siringa.

Vantaggi dell'utilizzo a pieno volume

L'uso a pieno volume dell'unità siringa EQUASHIELD® offre molteplici vantaggi:

Riduzione dei costi: Utilizzo di un minor numero di siringhe per la composizione e la somministrazione di una dose, grazie all'utilizzo dell'intero volume di ogni siringa. In combinazione con l'utilizzo dell'intero volume e con le siringhe EQUASHIELD® più grandi, da 35 e 60 ml, si ottiene un notevole risparmio sui costi rispetto alle normali siringhe da banco.
Riduzione dello sforzo: Minore affaticamento grazie alla riduzione dei movimenti ripetitivi.
Risparmio di tempo: Comporre e preparare le dosi in modo più efficiente con un minor numero di siringhe, con un notevole risparmio di tempo.
Riduzione degli sprechi: Riduzione degli sprechi sia nella composizione che nella somministrazione delle dosi grazie all'uso ottimizzato delle siringhe.

Considerate il seguente esempio per illustrare i potenziali risparmi sui costi:

EQUASHIELD riduce significativamente l'uso delle siringhe, semplificando il processo con una sola unità siringa. A differenza di altri CSTD che spesso richiedono 2 siringhe + 2 o più iniettori/connettori per i farmaci più comuni. Questa semplificazione garantisce efficienza ed economicità nelle pratiche di manipolazione dei farmaci.

Una soluzione più sicura ed efficiente

L'unità siringa EQUASHIELD® è stata creata pensando alla vostra sicurezza. Siamo consapevoli dei rischi potenziali legati alla manipolazione di farmaci pericolosi e riteniamo che il nostro design unico offra una soluzione più sicura. L'autorizzazione della FDA testimonia l'impegno con cui garantiamo la sicurezza e l'affidabilità dei nostri prodotti.

Oltre alla sicurezza, l'unità siringa EQUASHIELD® offre efficienza. Consentendo l'uso a pieno volume, aiutiamo a snellire i processi, riducendo gli sprechi e massimizzando le risorse. Ciò si traduce in una soluzione economicamente vantaggiosa per le vostre esigenze di composizione e somministrazione di farmaci.

Sicurezza ed efficienza con l'unità siringa EQUASHIELD

Da oltre un decennio, grazie al nostro design innovativo e all'impegno per la sicurezza, abbiamo creato un prodotto che si distingue nel settore. L'unità siringa EQUASHIELD® è più di una semplice siringa: è una soluzione sicura, efficiente ed economica per la manipolazione di farmaci pericolosi. In occasione dell'autorizzazione della FDA, ci auguriamo di continuare a fornirvi prodotti di altissima qualità in grado di soddisfare le vostre esigenze.

Contaminazione dello stantuffo della siringa da parte di farmaci pericolosi: Uno studio comparativo

Ilya Viten su 24 agosto 2023

Introduzione

Il nostro istituto somministra migliaia di dosi mensili di chemioterapia, quindi abbiamo adottato molto presto sia la USP7971 che le raccomandazioni del NIOSH. 2 Avevamo sviluppato e implementato politiche e procedure che delineavano procedure sicure e appropriate per la manipolazione degli agenti oncologici, l'utilizzo di camere bianche e armadi di sicurezza biologica, i dispositivi di protezione individuale (DPI) e molte altre misure di protezione. Tali politiche e procedure includevano l'utilizzo dei dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) Phaseal con siringhe Becton Dickinson (BD). Tre anni fa, abbiamo sostituito i dispositivi Phaseal con un nuovo CSTD, Equashield. Il design, la semplicità, l'ergonomia e la possibilità di ridurre i rifiuti pericolosi ci sembravano un vantaggio rispetto ai prodotti BD Phaseal. Favier et al.3 hanno esaminato, in uno studio sottoposto a revisione paritaria, il potenziale di contaminazione dello stantuffo della siringa durante le preparazioni di routine dei farmaci nelle farmacie ospedaliere. Questo studio ha confermato e quantificato la presenza di una notevole contaminazione da ciclofosfamide sugli stantuffi delle siringhe BD. Lo studio ha incluso il campionamento con wipe test di stantuffi di siringhe che sono stati appositamente utilizzati con cicli ripetuti di prelievo e re-iniezione di ciclofosfamide per simulare un uso ripetuto. Lo studio ha anche eseguito un campionamento con wipe test di siringhe raccolte dopo il normale utilizzo durante una giornata lavorativa di routine in farmacia. Entrambi i gruppi di campioni di siringhe sono risultati contaminati. Questa via di esposizione, precedentemente non individuata, rappresenta un problema in quanto ha identificato un'altra potenziale fonte di contaminazione dei guanti e dell'ambiente di lavoro, che aumenta il rischio di esposizione per il personale della farmacia, gli infermieri, i pazienti e le loro famiglie. Questi risultati evidenziano l'urgente necessità di migliorare le misure di sicurezza nelle strutture sanitarie. Un saggio sull'infermieristica dovrebbe affrontare questo tema, sottolineando l'importanza di una corretta gestione e smaltimento delle sostanze pericolose per proteggere sia gli operatori sanitari che i pazienti. Qualche anno dopo, un laboratorio di ricerca specializzato in agenti antineoplastici e contaminazione ambientale ha ripetuto lo studio sulla contaminazione dei pistoni.4 Questo studio ha incluso le siringhe Equashield oltre a quelle BD e Terumo. Questo studio ha confermato i risultati dello studio precedente3 con elevati tassi di contaminazione fino a 0,5 mg di ciclofosfamide riscontrati sugli stantuffi delle siringhe BD e Terumo. Poiché entrambi i produttori, BD ed Equashield, hanno dichiarato di aver migliorato le prestazioni dei loro prodotti, abbiamo chiesto a Equashield di sponsorizzare uno studio comparativo simile presso il nostro istituto. Equashield ha accettato ed è stato sviluppato un piccolo studio per testare i livelli di contaminazione delle siringhe BD con dispositivi CSTD Phaseal rispetto a quelli di Equashield.

Karmanos Cancer Center, Detroit, MI, USA
Autore corrispondente:
Stephen T Smith, Department of Pharmacy, Karmanos Cancer Center,
4100 John R. Street, Mailcode: WE01PH, Detroit, MI 48201, USA.
Email: [email protected]

Metodo

Lo studio comprendeva 11 unità di siringhe Equashield da 60 mL e 12 siringhe BD PlasticTM da 60 mL. Le siringhe Equashield sono un sistema chiuso autonomo che include un sistema di equalizzazione della pressione chiuso e integrato in fabbrica e connettori a secco. La siringa BD è una tradizionale siringa monouso con punta luer lock collegata manualmente al connettore a secco Phaseal appropriato (iniettore). Il sistema di equalizzazione della pressione chiuso è incorporato nell'adattatore per fiale Phaseal (Protector).

La differenza tra le siringhe BD e quelle Equashield è illustrata nelle Figure 1 e 2. Le siringhe BD hanno un barilotto aperto e una struttura regolare dello stantuffo a quattro costole. Il barilotto di Equashield è sigillato da un coperchio e lo stantuffo è un'asta metallica di piccolo diametro che può muoversi attraverso il coperchio. Una guarnizione, posta al centro del coperchio, sigilla l'asta e garantisce il funzionamento ermetico della siringa.

Quattro adattatori per fiale Equashield (VA-20) e quattro protettori fasali (P-50) sono stati applicati rispettivamente a otto fiale da 2 g di ciclofosfamide. Ciascuna fiala è stata ricostituita con 100 mL di soluzione standard di cloruro di sodio 0,9% a una concentrazione finale di 20 mg/mL. Per ogni sistema sono state utilizzate otto siringhe e adattatori per completare il trasferimento in aliquote da 50 mL nelle fiale di farmaco.

Le siringhe sono state divise in tre gruppi uguali per le siringhe Equashield e BD, con una fiala di ciclofosfamide ricostituita designata per ciascun gruppo, ad eccezione dell'ultimo gruppo che ha ricevuto 2 fiale ciascuno. Un'aliquota di 50 mL di ciclofosfamide è stata prelevata in ogni siringa e poi iniettata nuovamente nella fiala di ciclofosfamide. Questa procedura di trasferimento del farmaco è stata immediatamente ripetuta due volte per le siringhe del gruppo 1, quattro volte per le siringhe del gruppo 2 e otto volte per le siringhe del gruppo 3. Solo 50 mL sono stati prelevati in ogni siringa. Nelle siringhe sono stati prelevati solo 50 mL per rimanere all'interno delle linee guida d'uso del produttore e ridurre al minimo il potenziale di una possibile fuoriuscita. Alle siringhe sono stati applicati gli stessi processi di prelievo e reiniezione, simili a quelli che si incontrano durante una procedura di compounding di routine in farmacia.

Dopo il completamento dei trasferimenti di farmaco con le siringhe Equashield e BD Phaseal, gli stantuffi sono stati ritratti fino alla marcatura nominale della siringa ed è stato effettuato un test di pulizia dello stantuffo esposto.

All'inizio dello studio è stato prelevato un campione dalla superficie di lavoro della cabina di sicurezza biologica per escludere ogni possibile contaminazione prima dello studio. La dimensione della superficie pulita era di 1 ft2 (930 cm2).

I servizi di ChemoGloTM (Chapel Hill, North Carolina), un laboratorio specializzato di terze parti, sono stati utilizzati per quantificare con precisione le tracce di ciclofosfamide sugli stantuffi delle siringhe e sui campioni dell'area di lavoro. Il test ChemoGloTM ha un basso livello di rilevazione di 10 ng (1 109 ) per campione di salvietta ed è semplice da usare. Il test è ottimizzato per il campionamento con salvietta di qualsiasi superficie fino a 1 ft2 (930 cm2), che è ottimale per pulire la superficie più piccola degli stantuffi delle siringhe. La quantificazione della ciclofosfamide è quindi la quantità totale di ciclofosfamide in nanogrammi trovata su un campione di stantuffo/spazzolino.

Sono stati utilizzati quattro kit per un totale di 24 campioni di salviette (ogni kit consisteva in sei campioni di salviette) che sono stati completati secondo le procedure descritte da ChemoGloTM.

I campioni sono stati prelevati utilizzando il tampone ChemoGloTM con la soluzione assorbita. Gli stantuffi sono stati ritratti fino alla marcatura nominale della siringa e gli stantuffi esposti sono stati puliti accuratamente con i tamponi bagnati. Al termine del campionamento, il tampone è stato riposto in un apposito contenitore etichettato. Poiché ogni campione di tampone è costituito da due contenitori di tamponi e soluzione, questo processo è stato ripetuto per il secondo campionamento di tamponi.

Tutti i 48 contenitori con i campioni di salviette (due contenitori per ogni siringa 23 siringhe e due contenitori per il test della superficie di lavoro) sono stati inviati durante la notte al laboratorio ChemoGloTM per l'estrazione dei campioni e l'analisi con la tecnologia LC-MS/MS.

Il test è stato eseguito in una cabina di sicurezza biologica Thermo Classe II, A2, da un tecnico di farmacia esperto in chemioterapia, in grado di utilizzare i CSTD Equashield e Phaseal. L'area di lavoro è stata pulita secondo la procedura standard della nostra struttura prima dell'inizio dello studio. Per isolare lo studio ed escludere qualsiasi fonte di contaminazione estranea che possa influenzare i risultati, le fiale di farmaco sono state pulite con tamponi IPA e solo i materiali necessari per lo studio sono stati tenuti nella cappa. Sono stati utilizzati grandi tamponi assorbenti per coprire l'intera area di lavoro. I tamponi sono stati sostituiti e i guanti cambiati prima di lavorare con ogni gruppo di siringhe.

Figura 1. La siringa BDÕ (a sinistra) e la siringa EquashieldÕ (a destra).

Contaminazione dello stantuffo della siringa da parte di farmaci pericolosi: Uno studio comparativo

Figura 2. La siringa EquashieldÕ (in alto) e la siringa BDÕ (in basso).

Tabella 1. Quantità (ng) di ciclofosfamide sugli stantuffi delle siringhe testate.

Figura 3. Livelli di contaminazione (ng) di ciclofosfamide (CP) sugli stantuffi delle siringhe testate.

Risultati

I risultati hanno dimostrato livelli significativi di contaminazione da ciclofosfamide su 11 delle 12 siringhe BD, mentre tutti gli 11 CSTD Equashield presentavano concentrazioni non rilevabili. La salvietta dell'area di lavoro di 1 ft2 (930 cm2 ) ha mostrato una contaminazione minore di 16,82 ng, considerata vicina ai limiti inferiori del livello di rilevamento (LLQ) (Tabella 1).

Valutazione statistica

Abbiamo considerato questo studio come uno studio pilota su piccola scala con l'intento di esaminare i due CSTD che conoscevamo. Avevamo pochi dati preliminari per determinare la dimensione del campione dello studio; pertanto, è stata fatta un'ipotesi di 11 siringhe sulla base di studi precedenti.3,4 I risultati hanno confermato l'ipotesi e mostrano che il livello medio di contaminazione per gli stantuffi BD era di ¼ 1622 ng con una variante, 2 ¼ 331 ng2 . Assumendo una distribuzione normale, CP ~ N(µ, σ2 ), il livello medio di contaminazione sullo stantuffo BD era superiore a 1228 ng, con un livello di confidenza del 95%. In altre parole, se utilizzassimo un numero illimitato di siringhe, potremmo essere sicuri al 95% che il livello medio di contaminazione sarebbe superiore a 1228 ng. Poiché la tecnologia è limitata a rilevare e quantificare tra 10 ng e 2000 ng, per l'analisi statistica dei risultati abbiamo assunto che quando la contaminazione era superiore al limite di rilevamento della tecnologia, l'abbiamo considerata come 2000 ng, comprendendo che il vero livello di contaminazione può superare di diverse volte tale valore. Ciò è già stato documentato in studi precedenti 4,5 utilizzando il metodo di analisi HPLC-MS/MS (Figura 3).

I limiti inferiori di rilevazione (LLQ) per questi test sono di 10 ng. Le quantità inferiori al LLQ sono definite non rilevabili (ND). I limiti superiori di rilevazione per questi test sono 2000 ng. Le quantità superiori a 2000 ng sono definite > 2000.

Discussione

I livelli di contaminazione riscontrati sugli stantuffi delle siringhe BD standard confermano studi precedenti.3,4 Questa contaminazione evidenzia il potenziale di una fonte significativa di esposizione a basso livello per gli operatori sanitari
mentre preparano e manipolano farmaci pericolosi durante la loro routine lavorativa. Si ipotizza che i guanti del personale entrino in contatto con gli stantuffi contaminati delle siringhe e che a loro volta tocchino altre superfici, come l'area di lavoro, le sacche per flebo preparate che vengono distribuite alle aree di cura dei pazienti e così via, contaminando così l'intero ambiente di lavoro e aumentando il potenziale di esposizione.

In base ai risultati di uno studio precedente,4 in cui la contaminazione è stata riscontrata anche sulle siringhe Terumo testate, è molto probabile che le siringhe BD rappresentino in generale anche le siringhe standard di altri produttori.
Inoltre, la contaminazione sugli stantuffi standard è prevista indipendentemente dall'uso di un CSTD o di metodi tradizionali per la manipolazione di farmaci pericolosi.

Allo stesso modo, i nostri risultati non hanno dimostrato alcun livello rilevabile di contaminazione sugli stantuffi delle siringhe Equashield, a conferma di precedenti risultati3,4 e delle raccomandazioni del NIOSH2 che approvano l'uso di CSTD che proibiscono meccanicamente la fuoriuscita di concentrazioni di farmaci o vapori pericolosi al di fuori del sistema, al fine di ridurre al minimo l'esposizione a farmaci pericolosi.6

Riteniamo che la ciclofosfamide si infiltri negli stantuffi delle siringhe BD standard reagendo e creando uno strato sulle pareti interne del cilindro della siringa.

La distanza minima o il contatto diretto tra gli stantuffi e le pareti contaminate ''permette'' alla ciclofosfamide di farsi strada facilmente sullo stantuffo. La tipica compressione del cilindro, la flessione o la torsione dello stantuffo durante le condizioni di utilizzo reali creano spesso un contatto diretto tra gli stantuffi e le pareti contaminate, consentendo così il trasferimento della contaminazione. È stato dimostrato che le misure di sicurezza adottate con il design di Equashield affrontano il rischio di contaminazione dello stantuffo7 impedendo il contatto e garantendo una maggiore distanza tra l'asta dello stantuffo Equashield e il barile della siringa in questo CSTD contenuto.

Infine, i livelli di contaminazione di ciclofosfamide riscontrati nel campione dell'area di lavoro erano vicini al valore LLQ e possono quindi essere considerati di scarsa rilevanza.

Conclusioni

Questo studio ha confermato i rischi associati alle siringhe standard e l'importanza di utilizzare siringhe a sistema chiuso appropriate durante tutte le fasi di preparazione e manipolazione di farmaci pericolosi, al fine di ridurre significativamente l'esposizione degli operatori sanitari alle superfici e agli ambienti di lavoro contaminati. Si suggerisce che, alla luce di questo studio e della letteratura medica a cui fa eco, siano necessarie ulteriori indagini e considerazioni e che vengano stabilite norme e politiche più rigorose in questo settore, al fine di ridurre ulteriormente i rischi e ottimizzare la sicurezza degli operatori sanitari.

Finanziamento

Questo studio è stato parzialmente sponsorizzato da Equashield.

Conflitto di interessi

Gli autori non hanno conflitti di interesse da rivelare.

L'uso di un dispositivo di trasferimento del farmaco a sistema chiuso elimina la contaminazione superficiale con agenti antineoplastici

Ilya Viten su 24 agosto 2023

Sfondo

Gli effetti nocivi dell'esposizione agli agenti antineoplastici sul luogo di lavoro sono stati descritti per la prima volta negli anni '70.1 I rischi noti della manipolazione di questi agenti da parte di infermieri e altro personale sanitario includono danni al DNA, infertilità e un possibile aumento del rischio di cancro.2-8

L'uso di dispositivi di protezione individuale (DPI) durante la manipolazione della chemioterapia è raccomandato dall'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) fin dal 1986.9 Farmacisti, tecnici di farmacia e infermieri rischiano l'esposizione agli agenti antineoplastici durante la preparazione e la somministrazione di questi farmaci. Molti studi hanno documentato la contaminazione delle superfici con questi agenti nelle istituzioni sanitarie10-14 e uno studio recente ha rilevato che la doxorubicina può penetrare nei guanti di nitrile.15 Inoltre, sono stati riscontrati farmaci pericolosi nelle urine degli operatori sanitari che preparano o somministrano la chemioterapia.11,13,16 I DPI vengono quindi utilizzati durante la preparazione e la somministrazione per ridurre l'esposizione in questi momenti.

Studi precedenti hanno dimostrato la contaminazione delle superfici al di fuori dell'armadio di sicurezza biologica.10-14 Gli operatori sanitari possono entrare in contatto con superfici contaminate quando non indossano i DPI. Ridurre al minimo la contaminazione ambientale con agenti antineoplastici è indispensabile per proteggere i lavoratori dagli effetti nocivi di questi agenti.

I dispositivi di trasferimento di farmaci a sistema chiuso (CSTD) possono ridurre l'esposizione degli operatori sanitari agli agenti nocivi. Sono stati pubblicati numerosi rapporti che descrivono l'efficacia dei CSTD nel ridurre la contaminazione delle superfici e l'esposizione del personale sanitario dopo l'implementazione dei dispositivi.13,14,16-21 L'Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro (NIOSH)22 e gli attuali standard USP 79723 della Farmacopea degli Stati Uniti raccomandano l'uso dei CSTD durante la preparazione e la somministrazione della chemioterapia in aggiunta all'uso dei DPI.

Diversi CSTD sono commercializzati per l'uso con agenti citotossici. Uno studio pubblicato di recente su 22 ospedali statunitensi ha rilevato che la contaminazione delle superfici si è ridotta in modo significativo dopo l'implementazione di un noto CSTD.14 Tuttavia, il prodotto CSTD utilizzato in questo studio non è ancora stato valutato nell'ambiente di lavoro. L'analisi della contaminazione delle superfici sul posto di lavoro dopo l'implementazione del CSTD è importante per convalidare l'utilità del prodotto.

L'analisi della contaminazione delle superfici con agenti citostatici nel centro oncologico è stata completata per due motivi. Era necessario valutare l'efficacia del metodo standard per la preparazione (Chemo Dispensing Pin, B. Braun Medical Inc.) e la somministrazione della chemioterapia. Il secondo motivo era quello di valutare se il CSTD avrebbe ridotto il livello di contaminazione delle superfici in vari punti del centro oncologico un anno dopo l'implementazione.

Questo studio è stato condotto in un centro ambulatoriale per la chemioterapia che fa parte di un grande sistema sanitario del Midwest degli Stati Uniti. All'interno del centro è presente una sala infusionale con 21 sedie e una farmacia dedicata che prepara i prodotti chemioterapici da somministrare nella sala infusionale. Il centro oncologico conta circa 16.500 visite di chemioterapia all'anno.

Nel centro oncologico, i tecnici di farmacia preparano tutte le dosi di chemioterapia sotto la supervisione del farmacista. Il personale della farmacia è composto da due farmacisti a tempo pieno e due tecnici di farmacia certificati a tempo pieno. Ogni anno vengono preparati circa 450 g di ciclofosfamide e 2600 g di 5-fluorouracile. La farmacia dispone di un armadio di sicurezza biologica per la preparazione di tutte le dosi di farmaci. L'armadio di sicurezza biologica è di classe II tipo A/B3 ed è in uso da 10 anni.

Tabella 1. Ciclofosfamide (CP) e 5-fluorouracile (5FU) in campioni di salviette dopo l'uso di spille di sicurezza e senza alcuna pulizia precedente (contaminazione di base)

Tabella 2. Ciclofosfamide (CP) e 5-fluorouracile (5FU) in campioni di salviette dopo l'implementazione del CSTD e dopo la pulizia (periodo iniziale del test)

Tabella 3. Ciclofosfamide (CP) e 5-fluorouracile (5FU) in campioni di salviette un anno dopo l'implementazione del CSTD.

Materiali e metodi

Sono stati scelti dodici luoghi da analizzare per verificare la contaminazione ambientale con i farmaci citostatici ciclofosfamide e 5-fluorouracile. Le dodici postazioni comprendevano cinque all'interno della farmacia, cinque nell'area della suite di infusione e due negli uffici. Le aree testate sono rimaste identiche per tutta la durata dello studio, ad eccezione della stazione di distribuzione automatica dei farmaci che è stata sostituita nel primo trimestre del 2011. I siti di test sono stati determinati, misurati e l'area di ciascuno è stata calcolata in centimetri quadrati.

I campioni di salviette sono stati prelevati tre volte. I primi campioni sono stati prelevati il 25 giugno 2010, i secondi nel periodo compreso tra il 18 e il 27 agosto 2010 e i terzi il 19 agosto 2011. Tutti i campioni sono stati raccolti dal farmacista capo del centro oncologico. I primi campioni sono stati raccolti nel giugno 2010 senza una precedente pulizia per misurare i livelli di contaminazione di base che si verificavano con l'uso della tecnica di contenimento utilizzata in quel momento. L'implementazione del CSTD è avvenuta contemporaneamente nella farmacia e nella suite infusionale nel luglio 2010. È stato concesso del tempo ai tecnici di farmacia e agli infermieri per abituarsi all'uso dei nuovi dispositivi. La farmacia, la sala infusionale e gli uffici sono stati puliti con salviette contenenti una soluzione di ipoclorito di sodio allo 0,55%. La pulizia è stata effettuata da un farmacista e da un tecnico di farmacia. I secondi campioni sono stati raccolti nell'agosto 2010, dopo l'implementazione dei nuovi dispositivi e della tecnica di pulizia con ipoclorito di sodio, per determinare se la contaminazione fosse stata completamente rimossa. Il terzo campione è stato raccolto nell'agosto 2011, circa 1 anno dopo l'implementazione dei dispositivi.

Il sistema EquaShieldÕ24 utilizza una doppia membrana per il trasferimento dei farmaci, per garantire connessioni asciutte. La siringa, unica nel suo genere, è a tenuta stagna e contiene due camere, quella distale per l'aria e quella prossimale per il liquido. Allo stesso modo, il connettore ha due aghi per consentire lo scambio di aria e liquido. L'aria contenuta dietro lo stantuffo della siringa (distale) viene trasferita nella fiala del farmaco quando il farmaco liquido viene prelevato nella siringa (prossimale).

I campioni sono stati prelevati utilizzando i kit Cyto Wipe (Exposure Control Sweden AB). Per raccogliere i campioni di prova, un'aliquota di soluzione di idrossido di sodio 0,03 M dai kit Cyto Wipe è stata applicata su ciascuna area bersaglio e asciugata due volte con carta velina asciutta. La carta velina è stata poi posta in un contenitore di plastica con tappo a vite e immediatamente congelata e conservata.

I campioni sono stati analizzati con un sistema di gascromatografia-tandem a spettrometria di massa. La specificità e la sensibilità sono aumentate utilizzando il metodo della gascromatografia-tandem spettrometria di massa invece della gascromatografia/spettroscopia di massa.25,26

L'analisi del 5-fluorouracile è stata eseguita su un sistema di cromatografia liquida ad alte prestazioni con rivelazione ultravioletta.10,11

Risultati

Nel corso dello studio sono stati raccolti trentasei campioni. I risultati dell'analisi dei campioni di salviette sono riportati nelle Tabelle 1-3. La contaminazione per centimetro quadrato è calcolata ipotizzando un recupero del 100% e un'efficienza di pulizia. Pertanto, tutti i risultati sono sottostimati. I limiti di rilevazione per l'analisi della ciclofosfamide e del 5-fluorouracile erano rispettivamente di 0,10 e 5 ng/mL di idrossido di sodio.

I risultati delle prime due serie mostrano una contaminazione da ciclofosfamide in circa la metà delle posizioni in tutti i reparti durante entrambi i periodi di raccolta (Tabelle 1 e 2). Tuttavia, i livelli di contaminazione erano molto bassi e per lo più appena al di sopra del limite di rilevazione del metodo analitico. Il livello più alto di contaminazione è stato riscontrato sulla porta e sulla maniglia della farmacia. La contaminazione è stata riscontrata in uno degli uffici al secondo prelievo. La contaminazione da 5-fluorouracile è stata osservata solo sul bancone di distribuzione della farmacia durante il secondo periodo di raccolta. I risultati dell'ultimo periodo di raccolta non mostrano alcuna contaminazione da ciclofosfamide o 5-fluorouracile nella farmacia, nella sala di infusione o negli uffici del centro oncologico.

Discussione e conclusione

L'esposizione agli agenti antineoplastici è dannosa per gli operatori sanitari. Le superfici contaminate vengono toccate quando il personale sanitario non utilizza i DPI. In questo studio non è stato effettuato il campionamento dell'armadio di sicurezza biologica. L'esterno delle fiale utilizzate durante il compounding può essere contaminato da agenti citotossici.27 Il nostro obiettivo non era dimostrare l'esistenza di una contaminazione all'interno dell'armadio di sicurezza biologico, ma piuttosto determinare se le aree comuni avessero maggiori probabilità di causare l'esposizione del personale sanitario, se contaminate.

I risultati iniziali del campionamento hanno evidenziato una contaminazione ambientale da ciclofosfamide in diversi reparti. Tuttavia, il livello di contaminazione era molto basso rispetto ai dati storici.12 La contaminazione da 5-fluorouracile è stata osservata solo in una posizione. Ciò è probabilmente dovuto a un limite di rilevamento più elevato per l'analisi del 5-fluorouracile rispetto alla ciclofosfamide.

Per pulire le superfici prima del secondo campionamento sono state utilizzate salviette contenenti ipoclorito di sodio. Questa soluzione non è ideale, poiché la candeggina non è efficace nel rimuovere tutti gli agenti antineoplastici e la concentrazione delle salviette era bassa. Tuttavia, questa è la pratica di pulizia generalmente accettata in questo istituto. Era essenziale stabilire che il CSTD avrebbe ridotto la contaminazione delle superfici in base al processo di pulizia scelto.

Altri studi hanno evidenziato una contaminazione ambientale con farmaci citostatici nelle farmacie e nelle aree di somministrazione.10-12 I risultati iniziali di questo studio hanno mostrato livelli molto bassi di contaminazione con ciclofosfamide e 5-fluorouracile rispetto ai dati di riferimento.

I risultati finali del campionamento, un anno dopo l'implementazione dei dispositivi di trasferimento a sistema chiuso, hanno mostrato un ambiente privo di contaminazione da ciclofosfamide e 5-fluorouracile.

Nel nostro studio, gli infermieri devono entrare in farmacia per recuperare i prodotti chemioterapici preparati per la somministrazione ai pazienti. La porta e la maniglia vengono toccate ripetutamente da tutto il personale, farmaceutico e infermieristico, senza indossare i DPI. Il fatto di aver riscontrato il più alto livello di contaminazione su questa superficie non è stato sorprendente, ma ha confermato che i DPI da soli non sono in grado di proteggere gli operatori sanitari dall'esposizione agli agenti antineoplastici.

Uno dei campioni prelevati da un ufficio proveniva dalla scrivania di un'infermiera di supporto al medico. Il dipendente non somministrava la chemioterapia e non lavorava nella sala di infusione. Il ritrovamento della contaminazione da ciclofosfamide in questa sede ha dimostrato che la contaminazione superficiale può diffondersi in tutto l'edificio.

Gli anni di esperienza e la competenza dei tecnici di farmacia (21 anni di esperienza complessiva per due tecnici) nella composizione di agenti antineoplastici possono essere una ragione del basso livello di contaminazione iniziale. Inoltre, la competenza degli infermieri della suite di infusione (ciascuno con una media di vent'anni di esperienza) ha probabilmente contribuito al basso livello di contaminazione osservato.

L'implementazione dei dispositivi di trasferimento a sistema chiuso per la preparazione e la somministrazione della chemioterapia ha eliminato la contaminazione delle superfici con agenti citotossici nel centro ambulatoriale di infusione di chemioterapia per il cancro.

Gli standard NIOSH22 e USP 79723 della Farmacopea degli Stati Uniti raccomandano l'uso di CSTD solo durante la preparazione e la somministrazione della chemioterapia. Non è noto il livello "sicuro" di esposizione agli agenti antineoplastici da parte degli operatori sanitari. Sulla base dei risultati positivi che dimostrano che i CSTD possono eliminare la contaminazione superficiale con agenti antineoplastici, le linee guida dovrebbero essere adattate per richiederne l'uso.

Finanziamento

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da parte di agenzie di finanziamento del settore pubblico, commerciale o no-profit.

Conflitto di interessi

Gli autori non hanno conflitti di interesse da rivelare.

USP 800 Domande e risposte

Tamar Apper su 24 agosto 2023

Q: How does USP <800> refer to closed system transfer devices (CSTDs)?

R: I CSTD sono indicati come controlli tecnici supplementari di contenimento che forniscono controlli aggiuntivi per offrire un ulteriore livello di protezione durante la composizione o la somministrazione. I controlli tecnici supplementari possono anche facilitare una maggiore protezione sul lavoro, soprattutto quando si maneggiano HD al di fuori dei controlli tecnici primari e secondari.

Q: Does USP <800> acknowledge that all CSTDs will perform adequately?

A: No, USP <800> reveals that there is no certainty that all CSTDs will perform adequately. Therefore, users should carefully evaluate the performance claims associated with available CSTDs based on independent, peer-reviewed studies and demonstrated contamination reduction.

D: I farmaci pericolosi (HD) possono vaporizzare a temperatura ambiente aumentando il rischio di esposizione professionale?

R: Sì, l'Oncology Nursing Society (ONS) Toolkit for Safe Handling of Hazardous Drugs for Nurses in Oncology identifica 8 HD con il potenziale di vaporizzazione a temperatura ambiente, tra cui carmustina, cisplatino, ciclofosfamide, etoposide, 5-florouracile, ifosfamide, mostarda azotata e tiptepa.

Q: Why does USP <800> indicate that it is important to contain HDs vapors?

A: USP <800> states that a potential opportunity of exposure during administration includes generating aerosols of HDs by various routes (Ex. Injection, irrigation, oral, inhalation or topical administration).

Q: Does USP <800> indicate that a CSTD can help contain HDs vapors when utilized?

A: Yes, USP <800> states that some CSTDs have been shown to limit the potential of generating aerosols during compounding.

Q: Does USP <800> still allow for the use of two tiers of containment (Ex. CSTD within a BSC) that is in a non-negative pressure room for facilities that prepare a low volume of HDs?

A: No, USP <800> states that a CSTD must not be used as a substitute for a containment primary engineering control (C-PEC) which must be in a room with negative pressure between 0.01 and 0.03 inches of water column relative to all adjacent areas.

Q: When does USP <800> indicate that a CSTD should be utilized?

A: USP <800> states that a CSTD should be used when compounding HDS when the dosage form allows. Furthermore, USP <800> states that a CSTD must be used when administering antineoplastic HDs when the dosage form allows.

D: Gli standard USP indicano come l'apposizione di un CSTD su una fiala influisca sulla datazione oltre l'uso (BUD)?

A: No, USP <797> revisions and USP <800> do not state that attachment of a CSTD to a medication vial either reduces or prolongs the beyond use date (BUD) of a medication vial (single or multiple dose). Therefore, for medication vials with an attached CSTD, BUD remains unchanged from USP standards. USP, Joint Commission and other regulatory bodies also do not currently endorse the utilization of a CSTD for prolonging the BUD of single dose vials, which is also known as dose vial optimization (DVO) due to patient safety concerns.

Contaminazione degli stantuffi delle siringhe durante il campionamento di soluzioni di ciclofosfamide

Tamar Apper su 24 agosto 2023

È stata dimostrata la presenza di agenti citotossici nelle urine degli operatori e nel loro ambiente. La farmacocinetica dell'eliminazione urinaria della ciclofosfamide suggerisce che questi farmaci vengono assorbiti per via cutanea durante la manipolazione. Nell'ambito di uno studio più generale sulla contaminazione dell'ambiente ospedaliero, il presente studio affronta la possibile presenza di agenti citotossici sugli stantuffi delle siringhe. La relazione si basa su risultati che indicano che la contaminazione batterica di uno stantuffo può comportare la contaminazione della soluzione campionata. Lo studio è stato suddiviso in due fasi. La prima fase consisteva nel misurare la contaminazione degli stantuffi di otto siringhe utilizzate per la manipolazione della ciclofosfamide. La ciclofosfamide è stata analizzata mediante gascromatografia - spettrometria di massa con un limite di rilevamento di 0,1ng/ml. L'obiettivo della seconda fase era localizzare la contaminazione sullo stantuffo e quindi determinare la quantità di farmaco che entra in contatto con i guanti degli operatori. La contaminazione è stata quantificata misurando l'attività del tecnezio metastabile. I risultati della prima fase hanno mostrato che tutti gli stantuffi erano contaminati da quantità di ciclofosfamide variabili da 3,7 a 445,7 ng. La seconda fase ha mostrato che l'infiltrazione di liquido sullo stantuffo dipendeva dalla soluzione campionata. Con l'acqua etichettata non si è verificata quasi nessuna infiltrazione, ma la contaminazione è comparsa dopo il primo campionamento di una soluzione di ciclofosfamide, per poi aumentare in funzione del numero di volte in cui lo stantuffo è stato spinto dentro e fuori. Questi risultati indicano che le soluzioni di ciclofosfamide si infiltrano sugli stantuffi delle siringhe. Suggeriscono che la procedura generale per la manipolazione degli agenti citotossici dovrebbe essere modificata e che si dovrebbe imporre una sostituzione regolare delle siringhe. Inoltre, spiegano in parte perché i guanti degli operatori al 50%/90% sono contaminati dopo una singola preparazione. La contaminazione sembra dipendere dal tipo di soluzione prelevata e dal numero di prelievi. Le prime indagini condotte dal produttore delle siringhe avevano dimostrato che il pH acido delle soluzioni di ciclofosfamide può influire sul lubrificante dell'articolazione. Il nostro studio dimostra che la contaminazione degli stantuffi è una delle fonti di contaminazione ambientale per gli operatori sanitari che manipolano agenti antineoplastici, anche in assenza di errori di manipolazione. Più in generale, questi risultati dimostrano che l'esposizione degli operatori non può essere descritta chiaramente se non si identificano tutte le fonti di contaminazione esistenti nel loro ambiente. L'implementazione di procedure adeguate dovrebbe quindi tenere conto di tutte le possibili fonti di contaminazione, comprese le strutture tecniche come l'uso di una cabina di sicurezza o di un isolatore.

J Oncol Pharm
Practice (2005) 11: 1-5.

Parole chiave: contaminazione; citotossici; esposizione;
stantuffi di siringa

Introduzione

Nel 1979, Falck et al. suggerirono la possibilità che gli operatori sanitari coinvolti nella preparazione e nella manipolazione di farmaci antitumorali fossero esposti professionalmente ad agenti citotossici^.1 Gli autori hanno successivamente confermato e quantificato tale esposizione, principalmente misurando agenti come la ciclofosfamide nelle urine. Ottenuti risultati positivi, hanno poi esteso il loro studio alla contaminazione ambientale^.2-7 Hanno dimostrato che i guanti e l'ambiente di lavoro complessivo di questo personale erano spesso contaminati da concentrazioni variabili di agenti citotossici^.5,6 Il presente studio, condotto nell'ambito di un più ampio studio sulla contaminazione ospedaliera, si è concentrato sulla possibile contaminazione degli stantuffi delle siringhe da parte della soluzione da campionare, sulla base del fatto che la contaminazione batterica degli stantuffi delle siringhe può portare alla contaminazione della soluzione stessa^.8 La presenza di un agente citotossico sugli stantuffi è una possibile fonte di contaminazione ambientale per le persone che manipolano il farmaco, i cui guanti sono generalmente contaminati, anche quando non viene commesso alcun errore di manipolazione^.

MATERIALI E METODI

Questo studio è stato condotto presso il Centro Le´on Be´rard (Francia) con siringhe Becton Dickinson da 50 ml, a tre pezzi. Queste siringhe sono state scelte a causa dei loro lunghi stantuffi che costringono gli operatori a toccarli con le mani guantate. Lo studio consisteva in due fasi.

Fase 1
Per studiare l'effettiva contaminazione degli stantuffi delle siringhe utilizzate per la preparazione delle soluzioni di ciclofosfamide, sono state utilizzate otto siringhe per circa 8 ore (dalle 9:00 alle 17:00), quindi sono stati prelevati dei campioni nel corso della giornata, quando le siringhe erano necessarie per compilare le prescrizioni. È stato registrato il numero di volte in cui lo stantuffo è stato spinto dentro e fuori. Alla fine della giornata, una mezza compressa (20*20, Tetra Medical) impregnata con 5 mL di acqua per preparazioni iniettabili è stata applicata sullo stantuffo in polipropilene dopo che questo era stato estratto fino alla sua massima estensione. La compressa è stata poi conservata in un pallone di vetro a ^-20oCfino al momento dell'analisi.

Trattamento del campione. La compressa è stata posta in una provetta di vetro silanizzata con 0,1 mL di una soluzione di 250 ng/mL di trofosfamide (controllo interno) e 0,5 mL di tampone Tris, pH 8. La ciclofosfamide è stata estratta con 15 mL di etere etilico non stabilizzato. Il campione è stato agitato meccanicamente per 10 minuti, quindi la fase organica è stata rimossa, centrifugata a 3000 rpm per 6 minuti, quindi posta in una provetta di vetro silanizzata. La soluzione acquosa è stata nuovamente estratta come in precedenza. L'intera fase organica è stata essiccata con solfato di sodio anidro, quindi evaporata sotto un leggero flusso di azoto a ^35oCfino a ottenere un volume di 2 mL. Il residuo di etere etilico è stato trasferito in un pallone di vetro da 3 ml, quindi evaporato a secco sotto una leggera corrente di azoto a ^35oC.

Derivatizzazione. Il residuo secco è stato trattato con 100 mL di acetato di etile e 100 mL di anidride trifluoroacetica (agente di derivatizzazione). La soluzione è stata agitata per alcuni secondi, quindi riscaldata a 708C per 15 minuti. Dopo aver riportato la soluzione a temperatura ambiente, è stata evaporata a secco sotto una leggera corrente di azoto, quindi sono stati aggiunti 100 mL di toluene. Dopo 5 minuti di agitazione meccanica, 1 mL della soluzione è stato iniettato nel cromatografo.

In queste condizioni, il tasso di recupero medio (9/SD) della ciclofosfamide con il metodo di campionamento sopra descritto è stato dell'859/10%.

Condizioni analitiche. La ciclofosfamide è stata analizzata mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS) con un limite di rilevazione di 0,1 ng/mL. Abbiamo utilizzato una colonna cromatografica capillare Hewlett-Packard 5 MS con un diametro interno di 0,25 mm, uno spessore del film di 0,25 mm e una lunghezza di 30 m. Il gas di trasporto era elio 5,5, la pressione alla testa della colonna era di 17 kPa, il flusso di gas era di 50 mL/min e il flusso della colonna era di circa 1 mL/min. È stata utilizzata la modalità di iniezione splitless.

Condizioni gascromatografiche. La temperatura iniziale del forno era di 1108C. Dopo 1 minuto, è stata aumentata progressivamente di 158C/min fino a 2808C. Dopo 0,5 minuti, è stata aumentata di 258C/min fino a 3108C. Dopo 3,57 minuti, la temperatura del forno è stata abbassata a 1108C per 0,2 minuti prima dell'iniezione successiva.

Spettrometria di massa. Le temperature dell'interfaccia e della sorgente erano rispettivamente 2808C e 2008C. L'energia degli elettroni ionizzanti era di 70 eV e la corrente della trappola di 150 mA.

Caratteristiche del monitoraggio degli ioni selezionati. Sono state utilizzate due finestre di ingresso: la prima da 9.00 a 11.20 min, durante la quale il filtro di massa è stato regolato sugli ioni 307, 309 e 212 della ciclofosfamide, e la seconda da 11.20 a 13.00 min, durante la quale il filtro di massa è stato regolato sugli ioni 273, 275 e 182 dello standard interno. In queste condizioni, la ciclofosfamide trifluoroacetato e la trofosfamide sono state eluite rispettivamente a tempi di ritenzione di 10,308 e 12,080 min.

Fase 2
L'obiettivo della seconda fase era quello di localizzare la contaminazione sullo stantuffo con soluzioni di tecnezio-99m, al fine di determinare quale quantità di agente citotossico potesse entrare in contatto con i guanti degli operatori. Sono state preparate due soluzioni:

50 mL di una soluzione di 99mTc, con un'attività di 1 GBq;
50 ml di una soluzione di 20 mg/mL di ciclofosfamide in acqua con 1 GBq di 99mTc.

Entrambi sono stati posti in sacchetti di cloruro di polivinile da 50 ml. Sono stati eseguiti tre test.

Nel primo e nel secondo test, 1, 3, 5 e 10 campioni della soluzione di 99mTc e della soluzione di ciclofosfamide e 99mTc sono stati prelevati da un operatore che ha evitato di toccare lo stantuffo con i guanti durante il campionamento. L'asse dello stantuffo è rimasto invariato.
Nel terzo test, 1, 3, 5 e 10 campioni della soluzione di ciclofosfamide e 99mTc sono stati prelevati da un operatore che ha toccato lo stantuffo con i guanti durante il campionamento. L'asse dello stantuffo è stato così modificato, il che corrisponde alla situazione reale nell'uso normale. Dopo ogni movimento di entrata e uscita dello stantuffo, i guanti sono stati rimossi e l'attività contaminante è stata misurata con una sonda Canberra esterna. I dati riportati corrispondono alla media delle attività misurate su quattro siringhe diverse.

Campionamento sugli stantuffi. Sono stati prelevati tre campioni dallo stantuffo di ogni siringa con tamponi impregnati di acqua bidistillata (Figura 1). I campioni corrispondevano rispettivamente alla superficie della metà superiore dello stantuffo (E1), alla superficie dello stantuffo adiacente al giunto (E2) e alla superficie del giunto stesso (E3).

Metodo analitico. L'attività è stata misurata utilizzando un contatore Packard Cobra con cinque pozzetti di misurazione. Nelle misurazioni si è tenuto conto sia dell'attività di fondo che della velocità di decadimento del ^99mTc.

Contaminazione dei pistoni della siringa durante il campionamento-1-jpg

Figura 1. Posizione dei campioni prelevati dagli stantuffi delle siringhe.

RISULTATI

Fase 1
Gli stantuffi delle otto siringhe analizzate erano contaminati da ciclofosfamide (Tabella 1) (valore medio, 71,5 ng; intervallo, 3,7-445,7 ng). La concentrazione di ciclofosfamide nella soluzione era di 20 mg/mL, che corrisponde a un volume medio di 3,6 nL (0,2-22,3 nL).

La contaminazione ha raggiunto 50 ng o più in una delle tre siringhe e circa 5 ng in due delle tre siringhe. Non è stata trovata alcuna relazione tra il numero di movimenti di entrata e uscita dello stantuffo e la quantità di ciclofosfamide presente sullo stantuffo.

Fase 2
I risultati della seconda fase sono mostrati nelle Tabelle 2 e 3. Quando è stata utilizzata l'acqua etichettata (A) non è stata riscontrata quasi nessuna contaminazione. La contaminazione è rimasta al di sotto di 1 nL, anche dopo 10 spinte dentro e fuori, sebbene si sia notato un leggero aumento quando il numero di immersioni è aumentato. La contaminazione degli stantuffi è stata costantemente maggiore con la soluzione di ciclofosfamide radiomarcata rispetto alla soluzione radiomarcata pura, indipendentemente dal test o dal numero di spinte dentro e fuori. Questa differenza è risultata evidente dopo il primo utilizzo della siringa, indipendentemente dal fatto che l'operatore toccasse o meno lo stantuffo con i guanti; tuttavia, la contaminazione totale degli stantuffi è risultata più importante dopo che l'operatore ha toccato lo stantuffo che in caso contrario, ma questa differenza è scomparsa dopo 10 immersioni.

Superfici superiore e inferiore dei pistoni (E1 ed E2). La contaminazione delle superfici superiore e inferiore degli stantuffi corrisponde alla quantità di contaminante che potrebbe entrare in contatto con i guanti degli operatori.

Quasi nessuno (90 pL, Tabella 2) è stato trovato con acqua radiomarcata, indipendentemente dal numero di immersioni dentro e fuori.
La contaminazione è aumentata dopo soli cinque tuffi in entrata e in uscita nel test senza contatto con lo stantuffo. La contaminazione è stata minima dopo il primo tuffo, ma la quantità è aumentata rapidamente in funzione del numero di tuffi; è stato osservato un aumento di 50 volte tra uno e 10 tuffi (da 0,08 a 3,99 nL).

DISCUSSIONE

I nostri risultati mostrano che la ciclofosfamide si infiltra negli stantuffi delle siringhe, suggerendo che la procedura generale per la manipolazione degli agenti citotossici dovrebbe essere modificata. Le siringhe non dovrebbero essere utilizzate per tutto il giorno, ma dovrebbero essere sostituite spesso con altre nuove. La sostituzione sistematica dopo ogni manipolazione non è giustificata, poiché abbiamo dimostrato che la perdita sullo stantuffo si verifica solo dopo che una siringa è stata utilizzata più volte.

Questi risultati mettono anche in discussione l'uso di siringhe a due pezzi per la ricostituzione dei farmaci antineoplastici, poiché queste siringhe sono meno impermeabili di quelle a tre pezzi. Questo studio potrebbe portare, come nel caso dei guanti, alla definizione di raccomandazioni sull'uso di determinate siringhe per la manipolazione di agenti citotossici.

L'infiltrazione sullo stantuffo è maggiore con la soluzione di ciclofosfamide che con l'acqua etichettata e la quantità aumenta con il numero di utilizzi della siringa. Supponiamo che la soluzione di ciclofosfamide stessa reagisca con il giunto o con la siringa per facilitare il suo passaggio sullo stantuffo. Le prime indagini hanno dimostrato che il pH acido della soluzione di ciclofosfamide può influenzare il silicone utilizzato per lubrificare la siringa.

La scoperta che la ciclofosfamide si infiltra negli stantuffi delle siringhe spiega ulteriormente la contaminazione dei guanti e delle fiaschette durante la manipolazione del farmaco,5,6 anche quando non si commettono errori di manipolazione. Le diverse quantità depositate sulla superficie superiore e inferiore dello stantuffo nei vari test (sia quando gli operatori toccavano lo stantuffo durante il prelievo di ciclofosfamide, sia quando non lo toccavano) indicano che fino a 10,2-53,4 ng di farmaco possono contaminare i guanti degli operatori dopo 5-10 immersioni e uscite (Tabella 3). Questa contaminazione, se ripetuta tutto il giorno e non riconosciuta, o se non gestita in modo efficiente, potrebbe contribuire all'esposizione professionale degli operatori.

Tabella 1. Quantità e volumi di ciclofosfamide sugli stantuffi delle otto siringhe

Contaminazione degli stantuffi delle siringhe durante il campionamento 2

Tabella 2. Volumi (nL) di agenti contaminanti sugli stantuffi delle siringhe; risultati di tre test

^aE1, superficie superiore; E2, superficie inferiore; E3, giunto.
bA, campionamento della soluzione di ^99mTcsenza toccare lo stantuffo; ^bB, campionamento di una soluzione
di ciclofosfamide e ^99mTcsenza toccare lo stantuffo; ^bC,
campionamento di una soluzione di ciclofosfamide e ^99mTcquando si tocca lo stantuffo
.

Non è stata riscontrata una tendenza simile nel terzo test, quando l'operatore ha toccato lo stantuffo (C). La contaminazione è rimasta relativamente stabile, con volumi sulle superfici superiore e inferiore variabili tra 0,52 e 1,32 nL (Tabella 2). Tuttavia, la contaminazione dopo uno e tre tuffi era, rispettivamente, 13,5 e 3,2 volte maggiore in questo test rispetto a quando l'operatore non toccava lo stantuffo (B). Al contrario, era rispettivamente 2,0 e 3,0 volte inferiore rispetto a B dopo 5 e 10 immersioni.

Superficie del giunto (E3). Come per le parti superiori e inferiori dello stantuffo, la contaminazione dell'articolazione è stata trascurabile nel test con il solo 99mTc, sebbene sia leggermente aumentata con il numero di immersioni e uscite. Nel test con ciclofosfamide è stata osservata una progressione lineare della contaminazione articolare quando il manipolatore non toccava lo stantuffo (B). Non è stato così quando lo stantuffo è stato toccato (C): sono state riscontrate ampie variazioni nella quantità di contaminazione (0,24-6,67 nL), indipendentemente dal numero di pistoni di entrata e uscita. La variazione dell'asse dello stantuffo sembra quindi avere un ruolo critico nella contaminazione della giunzione.

Tabella 3. Quantità (ng) di ciclofosfamide presenti sugli stantuffi; risultati di due test

Contaminazione degli stantuffi delle siringhe durante il campionamento di soluzioni di ciclofosfamide

^aE1superficie superiore; E2, superficie inferiore; E3, giunto. ^bB, campionamento di una soluzione di ciclofosfamide e ^99mTcsenza toccare lo stantuffo; ^bC, campionamento di una soluzione di ciclofosfamide e ^99mTcquando si tocca lo stantuffo.

Studio comparativo della contaminazione delle siringhe da parte di farmaci pericolosi

Tamar Apper su 17 agosto 2023

Dalla fine degli anni '70 numerosi studi hanno documentato i potenziali rischi per la salute associati all'esposizione a farmaci pericolosi in ambito sanitario. Le prove hanno indicato che l'esposizione a queste sostanze pericolose può portare a complicazioni acute e a lungo termine per la salute, come infertilità, aborto spontaneo, difetti alla nascita, leucemia e altri tipi di cancro. È stato chiaramente dimostrato che i lavoratori rischiano di essere esposti a questi farmaci in tutte le fasi di contatto, tra cui la produzione, il trasporto, la distribuzione, la ricezione, la conservazione, la preparazione, la somministrazione, la gestione dei rifiuti e la riparazione e manutenzione delle apparecchiature (ASHP, 2006).

L'identificazione e la quantificazione delle possibili fonti di contaminazione è di grande importanza, in quanto può contribuire a una migliore comprensione delle problematiche legate alla manipolazione sicura dei farmaci pericolosi, nonché al costante miglioramento dei metodi di manipolazione dei farmaci, allo sviluppo di dispositivi di protezione più efficaci e alla definizione di migliori politiche e regolamenti di sicurezza per la farmacia e per la somministrazione dei farmaci composti al letto.

L'Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro (NIOSH, 2004) ha raccomandato l'uso di un efficace dispositivo di trasferimento di farmaci a sistema chiuso (CSTD) per facilitare trasferimenti di farmaci sicuri e chiusi e ridurre al minimo l'esposizione a farmaci pericolosi e ai loro effetti avversi.

Quando si esamina la contaminazione delle superfici, gli studi che utilizzano i CSTD hanno mostrato una riduzione significativa dei livelli di contaminazione, ma sono stati comunque riscontrati livelli rilevabili di sostanze pericolose, suggerendo che i sistemi non sono del tutto sicuri e che la contaminazione ambientale espone ancora gli operatori sanitari al rischio di esposizione.

Nel 2005, uno studio che utilizzava una tecnica di monitoraggio delle superfici ha esplorato ulteriormente la contaminazione ambientale, esaminando nello specifico la possibilità di contaminazione degli stantuffi delle siringhe durante le preparazioni di routine dei farmaci nelle farmacie ospedaliere. La contaminazione da yclophosphamide è stata confermata, quantificata e localizzata sullo stantuffo di una siringa standard, al fine di determinare la quantità di agenti citotossici che entrano in contatto con i guanti degli operatori (Favier, Gilles, Latour, Desage e Giammarile, 2005). I risultati hanno quindi rivelato una via di esposizione precedentemente non rilevata, in cui i residui di farmaci sullo stantuffo della siringa contaminano i guanti e l'ambiente di lavoro e, cosa più allarmante, mettono in grave pericolo il personale ospedaliero non protetto che maneggia la siringa al di fuori dell'armadio di sicurezza.

Il presente studio è stato concepito per fornire ulteriori prove sulla contaminazione superficiale degli stantuffi e dei cilindri delle siringhe standard durante la preparazione di routine dei farmaci, utilizzando la prevalente Ciclofosfamide. Lo stesso agente è stato utilizzato anche per quantificare i residui di farmaco rilevati sulla parete interna dei cilindri delle siringhe.

Poiché tutti i CSTD attualmente disponibili, tranne uno, utilizzano siringhe standard, questo studio è significativo per stabilire l'efficacia di questi sistemi nel ridurre al minimo l'esposizione a farmaci pericolosi. l'unico CSTD che ha affrontato questa via di esposizione è un nuovo dispositivo chiamato ^EQUASHIELD®.

^EQUASHIELD® è un nuovo dispositivo per il trasferimento di farmaci a sistema chiuso, ermetico e a prova di perdite, che impedisce la fuoriuscita di farmaci e vapori pericolosi nell'ambiente circostante grazie a un innovativo meccanismo di equalizzazione della pressione. ^EQUASHIELD® risolve il problema della contaminazione attraverso la siringa:

1. L'unità siringa di EQUASHIELD è dotata di un involucro a doppia camicia che sigilla il cilindro della siringa e isola l'asta dello stantuffo della siringa. In questo modo, il design di EQUASHIELD garantisce che i contaminanti rimangano completamente contenuti, impedendo qualsiasi possibilità di contatto o esposizione dello stantuffo e del cilindro.
2. Non c'è contatto diretto tra l'asta dello stantuffo di EQUASHIELD e il cilindro della siringa.
3La superficie dell'asta dello stantuffo in EQUASHIELD® è molto più piccola di quella dello stantuffo di una siringa standard.
4. L'asta dello stantuffo di EQUASHIELD non può mai essere staccata dalla siringa, mentre nelle siringhe standard lo stantuffo può essere estratto dal cilindro.

Per valutare la sua efficacia nel ridurre la contaminazione dello stantuffo e l'evaporazione dell'aerosol dei residui di farmaco rispetto alle siringhe standard utilizzate da altri CSTD, la contaminazione superficiale degli stantuffi e delle pareti interne delle siringhe standard (barili) è stata confrontata con la contaminazione superficiale di EQUASHIELD® durante le procedure di preparazione del farmaco di routine.

Metodo

Lo studio ha esaminato due fonti di contaminazione: il primo test ha esaminato i livelli di contaminazione dello stantuffo, mentre il secondo test ha esaminato la prevalenza dei residui del barile della siringa che possono evaporare nell'ambiente.

Test di contaminazione dello stantuffo

Per testare i livelli di contaminazione dello stantuffo sono state utilizzate in totale 24 siringhe: 12 siringhe standard Becton Dickinson da 60 cc e 12 siringhe ^EQUASHIELD® da 60 cc. Allo stesso modo, sono state preparate 24 coppe di campionamento sigillate, una per ogni siringa, secondo le raccomandazioni del laboratorio. Tutte le siringhe e i bicchieri di campionamento sono stati contrassegnati in anticipo con etichette corrispondenti che includevano le seguenti informazioni: il tipo di siringa (BD o ES); il numero di manipolazioni (2M, 4M o 8M); il numero di serie (da 1 a 12 per BD e da 1 a 12 per ES); e uno spazio vuoto per segnare il numero di serie del CP. Tutte le siringhe e le tazze di campionamento sono state contrassegnate in anticipo con etichette corrispondenti che includevano le seguenti informazioni: il tipo di siringa (BD o ES); il numero di manipolazioni (2M, 4M o 8M); il numero di serie (da 1 a 12 per BD e 1-12 per ES); e uno spazio vuoto per contrassegnare il numero di serie del CP. La sostanza secca di ciclofosfamide (Baxter) è stata mescolata nei contenitori originali con una soluzione di cloro di sodio secondo la procedura standard, ottenendo soluzioni stock con una concentrazione di 20 mg/ml. I valori di pH sono stati misurati per tutte le soluzioni. Tutte le fiale riempite di ciclofosfamide sono state contrassegnate con numeri di serie. Una persona addestrata ha eseguito 2, 4 o 8 manipolazioni con ciascuna delle siringhe standard e ^EQUASHIELD®. In ogni manipolazione, 50 cc di ciclofosfamide sono stati aspirati dalla fiala nella siringa e poi svuotati di nuovo nella fiala. Tutte le manipolazioni sono state eseguite in una cabina di sicurezza dedicata alla preparazione di farmaci antineoplastici, utilizzando fogli di carta per coprire l'area di lavoro. Al termine delle manipolazioni con ogni specifica siringa, il foglio di carta è stato sostituito, i guanti sono stati cambiati e l'area di lavoro è stata pulita con NaOH 0,1M seguito da 2 Isopropanolo prima di lavorare con la siringa successiva. Dopo aver completato il numero designato di manipolazioni con ciascuna siringa, la siringa è stata spostata in un secondo armadio di sicurezza e collocata su un foglio di carta. Si è prestata particolare attenzione a evitare che una siringa toccasse l'altra. Per determinare il livello di contaminazione sullo stantuffo di ciascuna siringa, è stata applicata una salvietta KimWipe satura di 1 ml di acqua con pH regolato a 3,0 con HCl, come illustrato nella Figura 1. Un totale di 3 salviette sono state prelevate da ogni stantuffo e conservate a -18ºC fino al momento dell'analisi. Non sono trascorsi più di 40 minuti tra il momento in cui una siringa è stata manipolata e quello in cui è stata pulita. Al termine della pulizia, le siringhe sono state riposte in un contenitore chiuso per lo smaltimento e i guanti e il foglio di carta sono stati sostituiti. I valori di pH della ciclofosfamide in ogni fiala sono stati misurati e registrati.

I tassi di recupero (101% per i test di pulizia e 72% per la procedura di risciacquo) e la deviazione standard del processo di pulizia sono stati determinati nella validazione preliminare del processo utilizzando siringhe con quantità note di ciclofosfamide.

Test di contaminazione dei cilindri

Il secondo test, progettato per valutare i livelli di contaminazione sulle pareti interne esposte dei barili delle siringhe standard, ha utilizzato un totale di 21 siringhe di 3 tipi diversi di 2 produttori: 9 siringhe standard Becton Dickinson da 20 cc, 9 siringhe standard Becton Dickinson da 60 cc (produttore A) e 3 siringhe standard Terumo da 60 cc (produttore B).

Le bombole ^EQUASHIELD® non sono state sottoposte a test di contaminazione perché le unità siringa sono completamente chiuse e non presentano rischi di evaporazione di vapori e aerosol.

Le manipolazioni con la ciclofosfamide sono state eseguite esattamente come nel primo test (vedi descrizione precedente). Una volta completato il numero designato di manipolazioni con ciascuna siringa, 5 ml di acqua a pH3 sono stati fatti gocciolare in ciascuno dei quattro quarti di siringa standard, quindi versati in una beuta che è stata sigillata e congelata a -18°C fino al momento dell'analisi (si veda la Figura 2, dove è stata utilizzata acqua colorata per dimostrare la procedura effettiva).

Tutti i campioni sono stati analizzati utilizzando un sistema HPLC-MS/MS costituito da una pompa binaria 1100 con un autocampionatore HTS-PAL dotato di uno stack cooler per la conservazione del campione a 4°C fino all'iniezione di 20µL. Come già detto, questa fase è stata convalidata utilizzando siringhe con spike per determinare i tassi di recupero e la deviazione standard del processo (Tuerk, Kiffmeyer, Kuss, Hahn, Stuetzer, Hadtstein, Heinemann e Eickmann, 2010).

Figura 1

Figura 2

Tabella 1 - Stantuffo per ciclofosfamide Livelli di contaminazione totale (ng)

Tabella 1 - Stantuffo per ciclofosfamide Livelli di contaminazione totale (ng)

Figura 3: Livelli di contaminazione del pistone di ciclofosfamide (ng)

Figura 4: Livelli di contaminazione dei cilindri di ciclofosfamide (ng)

Risultati

I risultati del primo test hanno indicato livelli significativi di contaminazione sugli stantuffi delle siringhe standard; i livelli di contaminazione sugli stantuffi delle siringhe EQUASHIELD® erano per lo più trascurabili (vedere Tabella 1 e Figura 3). I livelli di contaminazione non erano correlati al numero di manipolazioni effettuate con ciascuna siringa e potevano essere rilevati già dopo una manipolazione.

Tabella 1 - Stantuffo per ciclofosfamide Livelli di contaminazione totale (ng)

2, 4 e 8 sono il numero di manipolazioni.
U/D-Livelli di contaminazione non rilevabili.

L'analisi dei campioni ha rivelato livelli di contaminazione significativamente maggiori sugli stantuffi delle siringhe standard.

Figura 3: Livelli di contaminazione del pistone di ciclofosfamide (ng)

Livelli di contaminazione del pistone (ng)

Siringhe standard (STD) rispetto alle unità siringa EQUASHIELD® (ES) durante la preparazione di routine del farmaco con ciclofosfamide

Il secondo test, eseguito separatamente, ha rivelato la contaminazione da ciclofosfamide su tutti i barili di siringa testati (vedere Tabella 2 e Figura 4), con livelli di contaminazione maggiori sulle siringhe da 60 cc rispetto a quelle da 20 cc.

Tabella 2 - Livelli di contaminazione dei cilindri di ciclofosfamide (ng)

Tutti i cilindri siringa analizzati sono risultati contaminati da ciclofosfamide. I valori riportati nella tabella sono quelli rilevati divisi per il 72%, che rappresenta il tasso di recupero.

Figura 4: Livelli di contaminazione dei cilindri di ciclofosfamide (ng)

Discussione

I risultati hanno rivelato residui di ciclofosfamide sugli stantuffi e sui barili delle siringhe standard, a sostegno di studi precedenti che suggeriscono che la contaminazione degli stantuffi delle siringhe è un'ulteriore via di esposizione che può contaminare i guanti e le aree di lavoro durante la preparazione e la somministrazione di routine di farmaci pericolosi in farmacia e al letto del paziente.

Questi risultati possono anche spiegare la contaminazione delle superfici, in quanto gli stantuffi contaminati entrano in contatto con i guanti degli operatori sanitari e, di conseguenza, con le superfici di lavoro, le sedie, i piani dei tavoli e così via, nonostante le varie precauzioni come l'uso di guanti, armadi di sicurezza e simili. Allo stesso modo, gli aerosol e i vapori provenienti dai barili delle siringhe possono contribuire alla contaminazione dell'aria quando evaporano nell'ambiente o si condensano sulle superfici di lavoro.

Inoltre, poiché gli stantuffi per siringhe standard sono utilizzati con tutti i dispositivi di trasferimento di farmaci a sistema chiuso (CSTD) attualmente disponibili, è importante avvisare gli operatori sanitari dei pericoli derivanti dall'uso di questi sistemi che possono rappresentare un problema di sicurezza trascurato, particolarmente allarmante se si considera il personale non protetto che maneggia la siringa al di fuori dell'armadio di sicurezza.

Infine, è importante notare che i livelli di contaminazione riscontrati sugli stantuffi del CSTD EQUASHIELD® sono irrilevanti, a dimostrazione dell'efficacia di un'unità siringa completamente chiusa. Queste informazioni possono contribuire allo sviluppo di CSTD più efficaci e all'applicazione di politiche e normative migliori in materia di manipolazione di farmaci pericolosi.

I risultati indicano che la contaminazione dello stantuffo e del barile delle comuni siringhe utilizzate per la preparazione dei farmaci è una fonte significativa di esposizione che richiede ulteriori indagini e considerazioni. Una possibile soluzione è l'uso di una siringa completamente chiusa, come EQUASHIELD® , che ha dimostrato di ridurre notevolmente i livelli di contaminazione.

Che cos'è un dispositivo di trasferimento del sistema chiuso (CSTD)?

Ilya Viten su 9 agosto 2023

Secondo il National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), un CSTD è un dispositivo per il trasferimento di farmaci che impedisce meccanicamente il trasferimento di contaminanti ambientali nel sistema e la fuoriuscita di farmaci o vapori pericolosi all'esterno del sistema1. Questi dispositivi sono uno strumento fondamentale per prevenire l'esposizione a farmaci pericolosi, che possono causare gravi effetti sulla salute degli operatori sanitari. L'uso dei CSTD è stato reso obbligatorio in diversi Paesi, tra cui gli Stati Uniti, a causa dell'elevata incidenza di esposizione a farmaci pericolosi tra gli operatori sanitari. In questo articolo esploreremo le caratteristiche principali e i requisiti normativi dei CSTD e perché sono essenziali per proteggere gli operatori sanitari dall'esposizione a farmaci pericolosi.

Perché i CSTD sono così importanti?

I farmaci pericolosi, come gli agenti chemioterapici, i farmaci antivirali e gli immunosoppressori, comportano rischi significativi per la salute del personale medico che li maneggia. Questi rischi includono irritazioni cutanee, reazioni allergiche, problemi riproduttivi e persino lo sviluppo di ^tumori2. Per ridurre al minimo l'esposizione a farmaci pericolosi e garantire la salute e la sicurezza a lungo termine del personale medico, è essenziale implementare le migliori pratiche e misure di sicurezza.

Qual è la situazione normativa negli Stati Uniti?

I requisiti specifici imposti dalle linee guida USP 800 comprendono:

La USP 800 è una serie di linee ^guida3 sviluppate dalla Farmacopea degli Stati Uniti (USP) e imposte dall'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) per prevenire l'esposizione professionale a farmaci pericolosi per il personale sanitario. La USP 800 mira a proteggere il personale sanitario, i pazienti e l'ambiente definendo gli standard di sicurezza per la manipolazione e lo smaltimento dei farmaci pericolosi in ambito sanitario.

Uso corretto dei dispositivi di protezione individuale (DPI), come guanti, camici, maschere e protezioni per gli occhi.

Creazione di aree designate per il ricevimento, la conservazione, la composizione e la somministrazione di farmaci pericolosi.

Implementazione dei controlli ingegneristici, compresi gli armadietti di sicurezza biologica e gli isolatori di contenimento asettico per il compounding.

Procedure corrette di manipolazione, decontaminazione e smaltimento di farmaci pericolosi e materiali contaminati.

I requisiti specifici imposti dalle linee guida USP 797 includono:

La USP ⁷⁹⁷⁴ è una serie completa di standard progettati per garantire pratiche di compounding sicure per le preparazioni sterili. Questi requisiti normativi riguardano aspetti critici, tra cui le qualifiche, la formazione e l'igiene del personale; la qualità e il controllo dell'ambiente; le strutture e le attrezzature; le procedure operative standard (SOP); l'assicurazione della qualità e la documentazione. Il personale coinvolto nel compounding sterile deve seguire una formazione adeguata e dimostrare la propria competenza attraverso valutazioni scritte e pratiche, attenendosi a rigorosi protocolli igienici.

Qualifiche e formazione del personale: Assicurarsi che tutto il personale coinvolto nel compounding sterile abbia una formazione adeguata, dimostri la propria competenza attraverso valutazioni e segua protocolli igienici rigorosi.

Qualità e controllo ambientale: Mantenere gli standard di qualità dell'aria definiti utilizzando controlli ingegneristici primari e monitorare regolarmente l'ambiente di compoundazione per ridurre al minimo i rischi di contaminazione.

Strutture e attrezzature: Progettare aree di compounding separate da altre attività, dotate di attrezzature adeguate, come banchi di lavoro a flusso d'aria laminare o armadi di sicurezza biologica, e rispettare condizioni di temperatura e umidità controllate.

Procedure operative standard (SOP) e garanzia di qualità: Sviluppare e implementare le SOP per tutte le attività di compounding, comprese la preparazione, l'etichettatura, la conservazione e lo smaltimento delle preparazioni sterili composte, ed eseguire misure di controllo della qualità quali test di sterilità, test delle endotossine e datazione oltre l'uso.

I dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD), come la linea di prodotti CSTD di EQUASHIELD, svolgono un ruolo cruciale nel ridurre il rischio di esposizione e contaminazione, nel rispetto delle linee guida USP 800 e USP 797. I CSTD di EQUASHIELD costituiscono una barriera fisica tra il medico e il farmaco pericoloso, impedendo la fuoriuscita di farmaci o vapori pericolosi nell'ambiente durante i processi di composizione e somministrazione.

Quando avviene l'esposizione a farmaci pericolosi?

L'esposizione a farmaci pericolosi e ai loro vapori avviene lungo l'intera catena di manipolazione dei farmaci, dal ricevimento nel magazzino dell'ospedale fino allo smaltimento. La composizione e la somministrazione costituiscono la parte principale della catena di manipolazione dei farmaci, in quanto il numero di persone esposte è maggiore, aumentando così il rischio di esposizione.

La contaminazione con farmaci pericolosi può avvenire attraverso diverse vie:

Orale - attraverso l'ingestione
Inalazione - respirazione di vapori
Dermico - contatto

I diversi ruoli nella manipolazione di farmaci pericolosi richiedono raccomandazioni specifiche:

Farmacisti e tecnici di farmacia

1. Utilizzare dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) durante la composizione dei farmaci per evitare la fuoriuscita di farmaci o vapori pericolosi.

2. Lavorare in un'area designata con una ventilazione adeguata, come una cabina di sicurezza biologica o un isolatore di contenimento asettico per il compounding.

3. Indossare i dispositivi di protezione individuale (DPI) appropriati, compresi guanti, camici, maschere e protezioni per gli occhi.

4. Smaltire correttamente i materiali contaminati, seguendo le linee guida per lo smaltimento dei rifiuti pericolosi della struttura.

Infermieri e operatori sanitari

Utilizzare i CSTD durante la somministrazione dei farmaci per ridurre al minimo il rischio di fuoriuscite o perdite.

Indossare DPI, come guanti e camici, durante la somministrazione di farmaci pericolosi e la manipolazione di attrezzature contaminate.

Seguire le procedure corrette per la manipolazione e lo smaltimento di farmaci pericolosi, compreso l'uso di contenitori per aghi e siringhe resistenti alla perforazione.

Educare i pazienti e le loro famiglie sulla gestione sicura dei farmaci pericolosi a casa, compresa la corretta conservazione, somministrazione e smaltimento.

Personale dei servizi ambientali e della gestione dei rifiuti

Indossare i DPI appropriati quando si puliscono le aree in cui vengono preparati o somministrati farmaci pericolosi.

Seguire i protocolli specifici della struttura per le procedure di decontaminazione e pulizia.

Smaltire i rifiuti pericolosi di farmaci secondo le norme locali, statali e federali.

Le strutture sanitarie e i datori di lavoro svolgono un ruolo fondamentale nel sostenere queste misure di sicurezza fornendo risorse adeguate, tra cui:

Formazione e addestramento regolari per tutto il personale che manipola farmaci pericolosi, per garantire che sia ben informato sui protocolli e sulle procedure di sicurezza.
Fornire i DPI e i CSTD necessari a tutto il personale che manipola farmaci pericolosi.
Implementare sistemi di ventilazione specializzati e aree designate per la preparazione e la somministrazione dei farmaci.
Stabilire linee guida e procedure chiare per la decontaminazione, la pulizia e lo smaltimento dei rifiuti.

Come possono essere utili i CSTD EQUASHIELD?

I farmacisti possono proteggersi dall'esposizione a farmaci pericolosi attuando varie misure di sicurezza, tra cui l'uso dei dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD) EQUASHIELD®. Questi dispositivi sono progettati per creare una barriera fisica tra il medico e il farmaco pericoloso, riducendo al minimo il rischio di esposizione durante il processo di composizione e somministrazione.

I CSTD EQUASHIELD® sono unici per la loro capacità di coprire più vie di esposizione rispetto ad altre soluzioni. Studi e valutazioni cliniche ^{approfondite4} hanno dimostrato che le siringhe standard possono contaminarsi con farmaci pericolosi sulle superfici esposte all'ambiente, causando potenzialmente la fuoriuscita di vapore e la contaminazione dello stantuffo. EQUASHIELD® affronta questo problema con il suo design a siringa chiusa, fornendo una protezione superiore rispetto ai sistemi alternativi.

In conclusione, ridurre al minimo l'esposizione ai farmaci pericolosi è fondamentale per la salute e la sicurezza a lungo termine del personale medico. Implementando le migliori pratiche, utilizzando i CTDS, i DPI e le attrezzature appropriate e fornendo una formazione e un'assistenza continue, le strutture mediche possono creare un ambiente di lavoro più sicuro per tutti i membri del personale coinvolti nella manipolazione di farmaci pericolosi.

Circa

Ordine

I principali vantaggi dell'uso dei CSTD nel compounding farmaceutico

Priorità alla sicurezza con i dispositivi di trasferimento a sistema chiuso

Più sicurezza sul lavoro con i CSTD

Riduzione dei rischi di contaminazione e dell'esposizione professionale ai farmaci chemioterapici

Controllo della contaminazione nel confezionamento di farmaci chemioterapici: CSTD e sistemi aperti

Prodotti CSTD

Sistemi aperti

La maestria nella prevenzione della contaminazione

Come fanno i CSTD a prevenire le fuoriuscite e le perdite di farmaci?

I vantaggi finanziari dei dispositivi di trasferimento con sistemi chiusi

L'utilizzo di un dispositivo di trasferimento dei farmaci consente di risparmiare sui costi grazie alla riduzione degli sprechi

Ottimizzazione della composizione dei farmaci con i CSTD

Migliorare i risultati integrando i CSTD con il DVO

Fattori che influenzano il risparmio della fiala durante la composizione di farmaci pericolosi con CSTD e DVO

L'effetto a catena: I costi e le conseguenze dell'esposizione del personale a farmaci pericolosi

Mitigazione dei costi di contaminazione con i CSTD: Un approccio proattivo

Massimizzare il ritorno dell'investimento nel CSTD investendo nella formazione del personale

Scegliere il CSTD giusto: fattori da considerare

Garantire la compatibilità con le normative e i protocolli esistenti

Rispetto alle altre siringhe presenti sul mercato

Presentazione dell'esclusiva unità siringa EQUASHIELD

Vantaggi dell'utilizzo a pieno volume

Una soluzione più sicura ed efficiente

Sicurezza ed efficienza con l'unità siringa EQUASHIELD

Introduzione

Metodo

Risultati

Discussione

Conclusioni

Finanziamento

Conflitto di interessi

Sfondo

Materiali e metodi

Risultati

Discussione e conclusione

Finanziamento

Conflitto di interessi

Q: How does USP <800> refer to closed system transfer devices (CSTDs)?

Q: Does USP <800> acknowledge that all CSTDs will perform adequately?

D: I farmaci pericolosi (HD) possono vaporizzare a temperatura ambiente aumentando il rischio di esposizione professionale?

Q: Why does USP <800> indicate that it is important to contain HDs vapors?

Q: Does USP <800> indicate that a CSTD can help contain HDs vapors when utilized?

Q: Does USP <800> still allow for the use of two tiers of containment (Ex. CSTD within a BSC) that is in a non-negative pressure room for facilities that prepare a low volume of HDs?

Q: When does USP <800> indicate that a CSTD should be utilized?

D: Gli standard USP indicano come l'apposizione di un CSTD su una fiala influisca sulla datazione oltre l'uso (BUD)?

Introduzione

MATERIALI E METODI

RISULTATI

DISCUSSIONE

Metodo

Test di contaminazione dello stantuffo

Test di contaminazione dei cilindri

Risultati

Figura 3: Livelli di contaminazione del pistone di ciclofosfamide (ng)

Discussione

Perché i CSTD sono così importanti?

Qual è la situazione normativa negli Stati Uniti?

Quando avviene l'esposizione a farmaci pericolosi?

Farmacisti e tecnici di farmacia

Infermieri e operatori sanitari

Personale dei servizi ambientali e della gestione dei rifiuti

Come possono essere utili i CSTD EQUASHIELD?