Método

Se accedió a cuatro grupos de viales que contenían medios de crecimiento con 770 jeringas Equashield®. Se accedió a cada vial 10, 7 y 5 veces respectivamente durante 7 días utilizando el Equashield® CSTD y se extrajeron 4 ml cada vez.

Antes de cada uno de los 770 accesos, las membranas de acceso de los adaptadores Equashield® Vial Adaptors se inocularon con (>103 UFC) de bacterias grampositivas o gramnegativas respectivamente y se dejaron asentar durante ½ hora en la membrana. Inicialmente, los adaptadores de vial se introdujeron en los viales llenos de medio dos días antes y se incubaron, lo que dio como resultado un total de 9 días de pruebas, desde la primera introducción hasta el último acceso, y un total de 770 jeringas Equashield® y accesos de vial probados.

Los viales probados se incubaron una vez más tras los 9 días de prueba y se examinaron para demostrar la capacidad del Equashield® CSTD para evitar la contaminación de los viales durante 7 días de uso. Para aumentar aún más el desafío y las condiciones extremas de uso, aproximadamente un tercio de los dispositivos Equashield® probados eran productos caducados antiguos.

Resultados

Todos los viales llenos de medios analizados dieron negativo para el crecimiento de cualquier microorganismo.

Introducción

^Equashield® es un dispositivo de transferencia de sistema cerrado (CSTD) para la preparación y administración de fármacos peligrosos y está autorizado bajo el código de producto ONB de la FDA para "sistemas cerrados de reconstitución y transferencia de fármacos antineoplásicos y peligrosos". Cumple con la definición de NIOSH: "Un dispositivo de transferencia de fármacos que prohíbe mecánicamente la transferencia de contaminantes ambientales al sistema y el escape de concentraciones de fármacos o vapores peligrosos fuera del sistema" ².

Como CSTD designado para trabajar con fármacos peligrosos, el cumplimiento de ^Equashield® con especialmente la segunda parte de la ^definición de NIOSH2 ha sido ampliamente probado en estudios clínicos y científicos y se ha demostrado que cumple, a saber: "prohíbe mecánicamente el escape de concentraciones de fármacos o vapores peligrosos fuera del sistema". Para lograr el cierre completo del CSTD ^Equashield® y conexiones libres de contaminación, se incorporaron al CSTD mecanismos y características de diseño sin precedentes, lo que a su vez creó una ventaja natural para el CSTD sobre los sistemas y métodos convencionales, por la que se minimiza el riesgo de transferencia de contaminantes microbianos al sistema. En otro aspecto, las ^normas del Capítulo 797 de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP)1 ordenan que los medicamentos de un solo uso o no conservados deben desecharse 6 horas después del primer acceso al vial, si se accede a él y permanece en condiciones de aire ISO clase 5; de lo contrario, debe desecharse después de 1 hora. El propósito de esta norma USP1 es proporcionar protección al paciente limitando el impacto potencial de cualquier contaminación microbiana del medicamento. Por otro lado, genera un desperdicio significativo de medicamentos viables parcialmente utilizados, lo que a su vez, incrementa el gasto financiero. Esto incluye los medicamentos de alto coste que se desechan a pesar de que la mayoría de ellos permanecen químicamente estables durante días y semanas.

Los estudios económicos publicados demuestran el evidente potencial de ahorro de los medicamentos desperdiciados (en millones de dólares) si se demuestra que los CSTD son capaces de prohibir la transferencia de contaminantes microbianos al vial del medicamento para maximizar su utilización. Además, este ahorro también puede financiar el coste de los CSTD.

El ^Phaseal® CSTD (Becton & Dickinson) ha demostrado su potencial para prevenir la entrada de microbios en viales hasta 7 días en los siguientes estudios: "Utility of the PhaSeal Closed System Drug Transfer Device", Derek M. McMichael et al., Am J Pharm Benefits. 2011;3(1):9-163; y "Second Look at Utilization of a Closed-System Transfer Device (PhaSeal)", E. Thomas Carey et al., Am J Pharm Benefits. 2011;3(6):311-3184.

Básicamente, en estos^{estudios³,⁴}, se accedió a los viales que contenían medios de cultivo en 5 ocasiones a lo largo de 7 días y, en cada ocasión, se realizó una transferencia de una pequeña porción del contenido del vial utilizando el^Phaseal®CSTD en condiciones de aire ISO 5. También se utilizaron desinfecciones de membranas y otras técnicas asépticas estándar. Los viales, que simulaban los medicamentos, se incubaron tras los siete días de ensayo y se examinaron para demostrar la capacidad de prevenir la contaminación de los viales durante esos siete días de uso.

Pseudomonas Aeruginosa

Klebsiella pneumoniae

Staphylococcus aureus

Objetivo

El objetivo del presente estudio era realizar una prueba en condiciones de uso significativamente más extremas que las condiciones peores esperadas en los entornos de farmacia hospitalaria y peores que las condiciones de los estudios anteriores referenciados3^,4, evaluando así la capacidad del ^Equashield® CSTD para prevenir la contaminación de los productos farmacéuticos parenterales durante 7 días de uso.

Método

El procedimiento de desafío consistió en inocular la superficie de la membrana de acceso de múltiples réplicas de artículos de prueba del adaptador ^Equashield® Vial Adaptor con bacterias grampositivas o gramnegativas respectivamente, dejando que el desafío actuara y se secara durante ½ hora, desinfectar el adaptador de vial con una almohadilla de alcohol isopropílico (IPA) al 70%, dejar secar el IPA, conectar un nuevo acoplamiento patentado ^Equashield® de 20 ml Jeringa al adaptador de vial y extraer una alícuota de 4 ml de medio estéril (caldo de digestión de caseína de soja) del vial de 50 ml lleno de medio en el que estaba instalado el adaptador. El protocolo de la prueba especificaba un título mínimo de inoculación de 103 unidades formadoras de colonias (UFC) por inoculación del adaptador. Los viales se dividieron en tres grupos similares y se sometieron a prueba, mientras que el cuarto grupo se añadió y se sometió a prueba en un ensayo replicado un año después, de acuerdo con la solicitud de la FDA. El primer acceso a los viales se produjo el día 1, al comienzo de la prueba de 9 días, cuando los adaptadores de viales se introdujeron en los viales llenos de medio estéril y luego se incubaron durante dos días. Tras la incubación y a partir del día 3, los adaptadores de vial se sometieron a un total de 10, 7 o 5 ciclos de inoculación-desinfección-acceso-transferencia durante 7 días naturales, más concretamente los días 3, 4, 5, 8 y 9. Los adaptadores fueron accedidos una o dos veces al día siguiente. Se accedió a los adaptadores una o dos veces cada día, lo que dio como resultado un total de 770 ^Equashield® Jeringas probados con accesos y transferencias.

Los tres primeros grupos se probaron con Staphylococcus aureus (American type Culture Collection ATCC #6538) y el grupo cuatro se probó además de con S. aureus con Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas Aeruginosa.

Para mantener la equivalencia con el uso clínico en farmacia hospitalaria, en este estudio se utilizaron condiciones de aire ISO 5 y sólo una persona por cada grupo realizó las pruebas sin ayuda. Además, aproximadamente un tercio de las jeringas y adaptadores ^Equashield® probados eran productos antiguos con fechas de uso caducadas. Los viales probados se incubaron durante 2 días a ^30°-35°Cdespués de los 9 días de pruebas y se examinaron para demostrar la capacidad del ^Equashield® CSTD para evitar la contaminación de los viales durante 7 días de uso.

Resultados

Todos los viales llenos de medios analizados dieron negativo para el crecimiento de cualquier microorganismo.

Debate

Los resultados del estudio confirmaron que, a pesar de las condiciones clínicas de uso extremo, el ^Equashield® CSTD evitó la contaminación microbiana de los viales llenos de medios, que son más sensibles a la contaminación que los medicamentos. La penetración de un solo microorganismo es suficiente para crear una contaminación total, y aunque las posibilidades de supervivencia y crecimiento de las bacterias en el interior de un vial de un medicamento peligroso son muy escasas, los viales llenos de medios utilizados en el presente estudio ofrecían amplias condiciones para su multiplicación y propagación.

Para crear unas condiciones aún más extremas, en el presente estudio se accedió a los viales hasta 10 y 7 veces durante 7 días, mientras que en estudios anteriores3^,4 sólo se accedió a los viales 5 veces. Dado que la capacidad de un único conector para evitar la contaminación disminuye de forma natural con cada conexión y acceso adicionales, el número de conexiones adquiere mayor importancia en vista de este potencial de contaminación que crece de forma no lineal.

La inoculación repetida de la membrana con bacterias vivas antes de cada uno de los accesos al vial supone un desafío extremo para esta barrera microbiana primaria; un desafío que no existe (en tal medida) en un entorno hospitalario rutinario, y que tampoco se incluyó en los estudios referenciados3^,4.

Sin los mecanismos especiales y las características de diseño incorporadas en los conectores ^Equashield®, la membrana por sí sola no sería capaz de tal rendimiento de barrera. De hecho, los conectores de doble membrana, con sus agujas sin núcleo, materiales especiales y mecanismos de guiado secuencial, son los responsables de crear las condiciones óptimas para una prevención satisfactoria de la contaminación.

Durante la media hora que se dejó que las bacterias crecieran y se asentaran en la membrana, el riesgo de que entraran y se asentaran en las aberturas o irregularidades de la superficie de la membrana, y posteriormente se desplazaran al vial o fueran movidas por la aguja penetrante, obviamente aumentó considerablemente en este estudio. En comparación, la FDA5,7 exige un mínimo de sólo 1 minuto para desafiar las barreras microbianas. Se eligió el tiempo de desafío de ½ hora porque con un desafío más prolongado las bacterias se secan y se vuelven inactivas.

Las condiciones extremas incluían el uso de un número significativo de jeringuillas y adaptadores ^Equashield® que eran productos antiguos con fechas de uso caducadas, por lo que la esterilidad de su envase podía haberse visto comprometida, como suele ocurrir con los productos antiguos, y por tanto el riesgo de contaminación era mucho mayor que el esperado de los productos nuevos envasados más recientemente.

A diferencia de las condiciones existentes en muchas farmacias hospitalarias privilegiadas y en estudios anteriores3^,4, en este estudio no se utilizó ninguna sala blanca y la campana de flujo laminar tenía un frente abierto sin la pantalla de cristal (que normalmente mejora el aislamiento de la campana). Para mantener la equivalencia con los procedimientos y condiciones de trabajo habituales en una farmacia hospitalaria, sólo una persona realizó las pruebas sin ayuda, y los envases de los dispositivos se abrieron dentro de la campana. Además, a diferencia del personal experimentado de las farmacias hospitalarias y de estudios anteriores3^,4, los operadores no dominaban el uso de ^Equashield® y sólo recibieron una formación básica al inicio del estudio.

Los dos tipos de acceso a los viales, a saber: el pinchado del adaptador de vial en el vial y el acceso al adaptador de vial con las jeringas, se separaron a propósito en este estudio. Tras el pinchado, los viales se incubaron durante 2 días y se observó su turbidez antes de iniciar el acceso con jeringa. Ambos tipos de acceso a los viales fueron eficaces para evitar la entrada de microbios.

Además, se sabe que las agujas más grandes causan mayores daños y aumentan el potencial de fuga a las membranas de barrera que las agujas más finas; por lo tanto, en este estudio se utilizaron jeringas ^Equashield® con las agujas más grandes.

Por lo tanto, se podría argumentar que el estudio actual no sólo reafirma los resultados de estudios anteriores, sino que también indica que la solución de los viales permaneció sin contaminar cuando se utilizó el ^Equashield® CSTD en condiciones incluso más extremas que las que pueden existir en las farmacias hospitalarias, lo que sugiere la posibilidad de un beneficio práctico de la prevención de la característica de entrada microbiana, especialmente para medicamentos de un solo uso o no conservados.

Conclusiones

El estudio actual demostró de forma inequívoca que ^Equashield® CSTD es capaz de evitar la entrada microbiana y la contaminación de fármacos durante 7 días de uso, lo que lo convierte en un verdadero CSTD, que cumple con ambos aspectos de las definiciones de NIOSH2, a saber: prohibir mecánicamente la transferencia de contaminantes ambientales al sistema y el escape de concentraciones peligrosas de fármacos o vapores fuera del sistema.

Además, se determinó que el procedimiento de desinfección estándar con almohadillas de IPA en los puertos de acceso de ^Equashield® era adecuado para evitar la entrada de microbios.

Esta capacidad del CSTD, de proporcionar una prevención de entrada microbiana prolongada en condiciones clínicas extremas durante un período de 7 días, sugiere una mejor protección del paciente en vista de las normas USP Capítulo 7971 que actualmente limitan el uso de medicamentos de un solo uso no conservados a un máximo de 6 horas en condiciones de aire ISO clase 5.

Descargo de responsabilidad

El propósito de esta investigación es demostrar el uso potencial del Dispositivo de Sistema Cerrado Equashield. Su publicación no constituye y no debe interpretarse como promoción o consejo para desviarse, alterar o exceder de otro modo las directrices, reglas y estándar relacionados con las preparaciones y técnicas asépticas, o de cualquier modo desviarse, alterar o exceder la FECHA DE USO o la VIDA ÚTIL de los medicamentos. Para cualquier modificación, un usuario debe cumplir con los pasos y medidas requeridos para cambiar las directrices, reglas y estándares establecidos relacionados con las preparaciones y técnicas asépticas, como los cambios de procedimiento descritos en la USP 797.

Informes de estudios

1. Informe de pruebas del grupo 1 #680210.1 05 de abril de 2013; 10 conexiones y accesos (se adjunta informe).
2. Grupo 2 informe de prueba #680217.2 05 de abril de 2013; 7 conexiones y accesos (a la venta).
3. Grupo 3 informe de prueba #686405 07 de mayo de 2013; 5 conexiones y accesos (a la venta).
4. Grupo 4 informe de prueba #13841-2 04 de abril de 2014; 5 conexiones y accesos (a la venta).