Contaminación de los émbolos de jeringa durante la toma de muestras de soluciones de ciclofosfamida
Institución: Revista de Práctica Farmacéutica Oncológica
Año de publicación: 2005
Contaminación del émbolo de la jeringa por fármacos peligrosos: Un estudio comparativo
Institución: Revista de Práctica Farmacéutica Oncológica
Año de publicación: 2015
Evaluación de las jeringuillas utilizadas para preparar medicamentos peligrosos y los riesgos de contaminación para el personal sanitario
Institución: Hospital Metodista de Nebraska FASHP, EE.UU.
Año de publicación: 2014
Estudio comparativo de la contaminación de jeringuillas por fármacos peligrosos
Estudio comparativo de la Contaminación por fármacos peligrosos
- El Dr. Kiffmeyer, Jefe del Departamento de Higiene Ambiental, realizó este estudio durante 2009,
- en el Instituto de Tecnología Energética y Medioambiental de Duisburgo (Alemania), en colaboración con el Dr. Favier del Centro Oncológico Léon-Bérard,
- Léon France.
Resumen
Objetivo - El objetivo de este estudio era comparar la contaminación de la superficie resultante de émbolos y cilindros de jeringa estándar en comparación con el uso del
EQUASHIELD® Jeringa.
Método - se comparó el nivel de contaminación de las jeringas estándar con el de EQUASHIELD® Jeringas, tras repetidas manipulaciones farmacéuticas con un medicamento antineoplásico (ciclofosfamida).
Resultados - Se encontraron niveles significativos de hasta 0,5 miligramos de contaminación en todos los émbolos y cilindros de las jeringas estándar muestreadas. Se encontraron niveles de contaminación significativamente más bajos en el sistema totalmente cerrado de EQUASHIELD Jeringas.
Método - se comparó el nivel de contaminación de las jeringas estándar con el de EQUASHIELD® Jeringas, tras repetidas manipulaciones farmacéuticas con un medicamento antineoplásico (ciclofosfamida).
Resultados - Se encontraron niveles significativos de hasta 0,5 miligramos de contaminación en todos los émbolos y cilindros de las jeringas estándar muestreadas. Se encontraron niveles de contaminación significativamente más bajos en el sistema totalmente cerrado de EQUASHIELD Jeringas.
Desde finales de los años setenta, numerosos estudios han documentado los riesgos potenciales para la salud asociados a la exposición a medicamentos peligrosos en entornos sanitarios. Las pruebas han indicado que la exposición a estas sustancias peligrosas puede provocar complicaciones agudas y a largo plazo para la salud, como infertilidad, abortos espontáneos, defectos congénitos, leucemia y otros tipos de cáncer. Se ha demostrado claramente que los trabajadores corren peligro de exposición a estos fármacos en todas las fases de contacto, incluidas la fabricación, el transporte, la distribución, la recepción, el almacenamiento, la preparación, la administración, la manipulación de residuos y la reparación y el mantenimiento de equipos (ASHP, 2006).
La identificación y cuantificación de las posibles fuentes de contaminación es de gran importancia, ya que puede contribuir a una mejor comprensión de las cuestiones relacionadas con la manipulación segura de medicamentos peligrosos, así como a la mejora constante de los métodos de manipulación de medicamentos, el desarrollo de equipos de protección más eficaces y el establecimiento de mejores políticas y reglamentos de seguridad en la farmacia y en la administración y preparación de compuestos a pie de cama.
El Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud en el Trabajo (NIOSH, 2004) ha recomendado el uso de un dispositivo eficaz de transferencia de fármacos en sistema cerrado (CSTD) para facilitar las transferencias seguras y cerradas de fármacos y minimizar la exposición a fármacos peligrosos y sus efectos adversos.
Al examinar la contaminación de la superficie, los estudios que utilizan CSTD han mostrado una reducción significativa de los niveles de contaminación, aunque todavía se encontraron niveles detectables de sustancias peligrosas, lo que sugiere que los sistemas no son totalmente seguros y que la contaminación ambiental todavía pone a los trabajadores sanitarios en riesgo de exposición.
En 2005, un estudio que utilizaba una técnica de monitorización de superficies exploró más a fondo la contaminación ambiental, cuando examinó específicamente la posibilidad de contaminación del émbolo de las jeringuillas durante las preparaciones rutinarias de medicamentos en las farmacias hospitalarias. Se confirmó, cuantificó y localizó la contaminación por ciclofosfamida en un émbolo de jeringa estándar, con el fin de determinar qué cantidad de agentes citotóxicos entra en contacto con los guantes de los operarios (Favier, Gilles, Latour, Desage y Giammarile, 2005). De este modo, los resultados revelaron una vía de exposición no detectada previamente, por la que los residuos de fármacos en el émbolo de la jeringa contaminan los guantes y el entorno de trabajo y, lo que es más alarmante, ponen en grave peligro al personal hospitalario desprotegido que manipula la jeringa fuera de la cabina de seguridad.
El presente estudio se diseñó para proporcionar más pruebas sobre la contaminación de la superficie de los émbolos y cilindros de jeringas estándar durante la preparación rutinaria de fármacos, utilizando la ciclofosfamida prevalente. También se utilizó el mismo agente para cuantificar los residuos de fármaco detectados en la pared interior de los cilindros de las jeringas.
Dado que todos los CSTD disponibles en la actualidad, excepto uno, utilizan jeringas estándar, este estudio es significativo para establecer la eficacia de estos sistemas a la hora de minimizar la exposición a fármacos peligrosos. are only CSTD that has addressed this route of exposure is a new device called EQUASHIELD®.
EQUASHIELD® es un nuevo dispositivo de transferencia de fármacos de sistema cerrado, hermético y a prueba de fugas, que impide el escape de fármacos y vapores peligrosos al entorno mediante un innovador mecanismo de igualación de la presión. EQUASHIELD® aborda el problema de la contaminación a través de la jeringa:
1. El sitio web Jeringa de EQUASHIELD dispone de una carcasa de doble revestimiento que sella la jeringa y aísla el vástago del émbolo de la jeringa. Así, el diseño de EQUASHIELD garantiza que los contaminantes permanezcan totalmente contenidos, evitando cualquier posibilidad de contacto o exposición entre el émbolo y el cilindro.
2. No hay contacto directo entre el vástago del émbolo de EQUASHIELD y el cilindro de la jeringa.
3. La superficie del vástago del émbolo de EQUASHIELD® es mucho menor que la de un émbolo de jeringa estándar.
4. 4. El vástago del émbolo de EQUASHIELD® nunca puede separarse de la jeringa, mientras que en las jeringas estándar, el émbolo puede extraerse de la jeringa.
Para evaluar su eficacia en la reducción de la contaminación del émbolo y la evaporación en aerosol de los residuos de fármacos en comparación con las jeringas estándar utilizadas por otros CSTD, se comparó la contaminación de la superficie de los émbolos y las paredes interiores (barriles) de las jeringas estándar con la contaminación de la superficie de EQUASHIELD® durante los procedimientos rutinarios de preparación de fármacos.
La identificación y cuantificación de las posibles fuentes de contaminación es de gran importancia, ya que puede contribuir a una mejor comprensión de las cuestiones relacionadas con la manipulación segura de medicamentos peligrosos, así como a la mejora constante de los métodos de manipulación de medicamentos, el desarrollo de equipos de protección más eficaces y el establecimiento de mejores políticas y reglamentos de seguridad en la farmacia y en la administración y preparación de compuestos a pie de cama.
El Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud en el Trabajo (NIOSH, 2004) ha recomendado el uso de un dispositivo eficaz de transferencia de fármacos en sistema cerrado (CSTD) para facilitar las transferencias seguras y cerradas de fármacos y minimizar la exposición a fármacos peligrosos y sus efectos adversos.
Al examinar la contaminación de la superficie, los estudios que utilizan CSTD han mostrado una reducción significativa de los niveles de contaminación, aunque todavía se encontraron niveles detectables de sustancias peligrosas, lo que sugiere que los sistemas no son totalmente seguros y que la contaminación ambiental todavía pone a los trabajadores sanitarios en riesgo de exposición.
En 2005, un estudio que utilizaba una técnica de monitorización de superficies exploró más a fondo la contaminación ambiental, cuando examinó específicamente la posibilidad de contaminación del émbolo de las jeringuillas durante las preparaciones rutinarias de medicamentos en las farmacias hospitalarias. Se confirmó, cuantificó y localizó la contaminación por ciclofosfamida en un émbolo de jeringa estándar, con el fin de determinar qué cantidad de agentes citotóxicos entra en contacto con los guantes de los operarios (Favier, Gilles, Latour, Desage y Giammarile, 2005). De este modo, los resultados revelaron una vía de exposición no detectada previamente, por la que los residuos de fármacos en el émbolo de la jeringa contaminan los guantes y el entorno de trabajo y, lo que es más alarmante, ponen en grave peligro al personal hospitalario desprotegido que manipula la jeringa fuera de la cabina de seguridad.
El presente estudio se diseñó para proporcionar más pruebas sobre la contaminación de la superficie de los émbolos y cilindros de jeringas estándar durante la preparación rutinaria de fármacos, utilizando la ciclofosfamida prevalente. También se utilizó el mismo agente para cuantificar los residuos de fármaco detectados en la pared interior de los cilindros de las jeringas.
Dado que todos los CSTD disponibles en la actualidad, excepto uno, utilizan jeringas estándar, este estudio es significativo para establecer la eficacia de estos sistemas a la hora de minimizar la exposición a fármacos peligrosos. are only CSTD that has addressed this route of exposure is a new device called EQUASHIELD®.
EQUASHIELD® es un nuevo dispositivo de transferencia de fármacos de sistema cerrado, hermético y a prueba de fugas, que impide el escape de fármacos y vapores peligrosos al entorno mediante un innovador mecanismo de igualación de la presión. EQUASHIELD® aborda el problema de la contaminación a través de la jeringa:
1. El sitio web Jeringa de EQUASHIELD dispone de una carcasa de doble revestimiento que sella la jeringa y aísla el vástago del émbolo de la jeringa. Así, el diseño de EQUASHIELD garantiza que los contaminantes permanezcan totalmente contenidos, evitando cualquier posibilidad de contacto o exposición entre el émbolo y el cilindro.
2. No hay contacto directo entre el vástago del émbolo de EQUASHIELD y el cilindro de la jeringa.
3. La superficie del vástago del émbolo de EQUASHIELD® es mucho menor que la de un émbolo de jeringa estándar.
4. 4. El vástago del émbolo de EQUASHIELD® nunca puede separarse de la jeringa, mientras que en las jeringas estándar, el émbolo puede extraerse de la jeringa.
Para evaluar su eficacia en la reducción de la contaminación del émbolo y la evaporación en aerosol de los residuos de fármacos en comparación con las jeringas estándar utilizadas por otros CSTD, se comparó la contaminación de la superficie de los émbolos y las paredes interiores (barriles) de las jeringas estándar con la contaminación de la superficie de EQUASHIELD® durante los procedimientos rutinarios de preparación de fármacos.
Método
El estudio examinó dos fuentes de contaminación: la primera prueba examinó los niveles de contaminación del émbolo, mientras que la segunda prueba examinó la prevalencia de residuos de la jeringa que pueden evaporarse al medio ambiente.
Prueba de contaminación del émbolo
Se utilizó un total de 24 jeringas para comprobar los niveles de contaminación del émbolo: 12 jeringas estándar Becton Dickinson de 60 cc y 12 jeringas EQUASHIELD® de 60 cc. Del mismo modo, se prepararon 24 vasos de muestreo sellables, uno para cada jeringa, siguiendo las recomendaciones del laboratorio. Todas las jeringas y vasos de muestreo se marcaron previamente con etiquetas iguales que incluían la siguiente información: el tipo de jeringa (BD o ES); el número de manipulaciones (2M, 4M u 8M); el número de serie (1 a 12 para BD y 1-12 para ES); y un espacio vacío para marcar el número de serie del PC.
Todas las jeringas y vasos de muestreo se marcaron previamente con etiquetas iguales que incluían la siguiente información: el tipo de jeringa (BD o ES); el número de manipulaciones (2M, 4M u 8M); el número de serie (1 a 12 para BD y 1-12 para ES); y un espacio vacío para marcar el número de serie del PC.
La sustancia seca de ciclofosfamida (Baxter) se mezcló en los recipientes originales con solución de cloro sódico según el procedimiento estándar, obteniéndose soluciones madre con una concentración de 20mg/ml. Se midieron los valores de pH de todas las soluciones. Todos los viales llenos de ciclofosfamida se marcaron con números de serie.
Una persona entrenada realizó 2, 4 u 8 manipulaciones con cada una de las jeringas estándar y EQUASHIELD®. En cada manipulación se aspiraron 50 cc de ciclofosfamida del vial a la jeringa y luego se vaciaron de nuevo en el vial.
Todas las manipulaciones se realizaron en una cabina de seguridad dedicada a la preparación de fármacos antineoplásicos, utilizando hojas de papel para cubrir el área de trabajo. Una vez finalizadas las manipulaciones con cada jeringa específica, se sustituyó la hoja de papel, se cambiaron los guantes y se limpió el área de trabajo con NaOH 0,1M seguido de 2 Isopropanol antes de trabajar con la siguiente jeringa.
Una vez completado el número designado de manipulaciones con cada jeringa, ésta se trasladaba a una segunda cabina de seguridad y se colocaba sobre una hoja de papel. Se tuvo especial cuidado en evitar que una jeringa tocara a otra. Se aplicó una toallita KimWipe saturada con 1 ml de agua con pH ajustado a 3,0 con HCl a las superficies de los émbolos, como se ilustra en la figura 1, para determinar el nivel de contaminación de cada émbolo de jeringa.
Se tomaron un total de 3 toallitas de cada émbolo y se almacenaron a -18ºC hasta su análisis. No transcurrieron más de 40 minutos entre el momento en que se manipuló una jeringa y el momento en que se limpió. Una vez finalizada la limpieza, las jeringuillas se depositaron en un contenedor de basura cerrado y se volvieron a colocar los guantes y la hoja de papel. Se midieron y registraron los valores de pH de la ciclofosfamida en cada vial.
Las tasas de recuperación (101% para las pruebas de limpieza y 72% para el procedimiento de enjuague) y la desviación estándar del proceso de limpieza se determinaron en la validación precursora del proceso utilizando jeringas enriquecidas con cantidades conocidas de ciclofosfamida.
Las tasas de recuperación (101% para las pruebas de limpieza y 72% para el procedimiento de enjuague) y la desviación estándar del proceso de limpieza se determinaron en la validación precursora del proceso utilizando jeringas enriquecidas con cantidades conocidas de ciclofosfamida.
Figura 1
Prueba de contaminación de la botella
En la segunda prueba, diseñada para evaluar los niveles de contaminación en las paredes interiores expuestas de las jeringuillas estándar, se utilizó un total de 21 jeringuillas de 3 tipos diferentes de 2 fabricantes: 9 jeringas estándar de 20 cc de Becton Dickinson, 9 jeringas estándar de 60 cc de Becton Dickinson (fabricante A) y 3 jeringas estándar de 60 cc de Terumo (fabricante B).
Los cilindros EQUASHIELD® no se sometieron a pruebas de contaminación porque sus unidades de jeringa están totalmente cerradas, por lo que no presentan riesgo de evaporación de vapores y aerosoles.
Las manipulaciones con ciclofosfamida se realizaron exactamente de la misma manera que en la primera prueba (véase la descripción anterior). Una vez que se completó el número designado de manipulaciones con cada jeringa, se gotearon 5 ml de agua pH3 en cada uno de los cuatro cuartos de jeringa estándar y luego se vertieron en un matraz que se selló y congeló a -18°C hasta el análisis (véase la Figura 2, donde se utilizó agua coloreada para demostrar el procedimiento real).
Todas las muestras se analizaron utilizando un sistema HPLC-MS/MS consistente en una bomba binaria 1100 con un automuestreador HTS-PAL equipado con un refrigerador de pila para el almacenamiento de la muestra a 4°C hasta la inyección de 20µL. Como se ha mencionado anteriormente, este paso se validó utilizando jeringuillas enriquecidas para determinar las tasas de recuperación y la desviación estándar del proceso (Tuerk, Kiffmeyer, Kuss, Hahn, Stuetzer, Hadtstein, Heinemann y Eickmann, 2010).
Los cilindros EQUASHIELD® no se sometieron a pruebas de contaminación porque sus unidades de jeringa están totalmente cerradas, por lo que no presentan riesgo de evaporación de vapores y aerosoles.
Las manipulaciones con ciclofosfamida se realizaron exactamente de la misma manera que en la primera prueba (véase la descripción anterior). Una vez que se completó el número designado de manipulaciones con cada jeringa, se gotearon 5 ml de agua pH3 en cada uno de los cuatro cuartos de jeringa estándar y luego se vertieron en un matraz que se selló y congeló a -18°C hasta el análisis (véase la Figura 2, donde se utilizó agua coloreada para demostrar el procedimiento real).
Todas las muestras se analizaron utilizando un sistema HPLC-MS/MS consistente en una bomba binaria 1100 con un automuestreador HTS-PAL equipado con un refrigerador de pila para el almacenamiento de la muestra a 4°C hasta la inyección de 20µL. Como se ha mencionado anteriormente, este paso se validó utilizando jeringuillas enriquecidas para determinar las tasas de recuperación y la desviación estándar del proceso (Tuerk, Kiffmeyer, Kuss, Hahn, Stuetzer, Hadtstein, Heinemann y Eickmann, 2010).
Figura 2
Resultados
Los resultados de la primera prueba indicaron niveles significativos de contaminación en los émbolos de jeringa estándar; los niveles de contaminación en los émbolos de jeringa EQUASHIELD® fueron en su mayoría insignificantes (véanse la Tabla 1 y la Figura 3). Los niveles de contaminación no estaban relacionados con el número de manipulaciones realizadas con cada jeringa y podían detectarse tan pronto como después de una manipulación.
Tabla 1 - Niveles de contaminación total del émbolo de ciclofosfamida (ng)
- 2, 4 y 8 son el número de manipulaciones.
- U/D-Niveles de contaminación indetectables.
El análisis de las muestras reveló niveles de contaminación significativamente mayores en los émbolos de las jeringuillas estándar.
Figura 3: Niveles de contaminación del émbolo de ciclofosfamida (ng)
Niveles de contaminación del émbolo (ng)
Jeringas estándar (STD) en comparación con EQUASHIELD® (ES) Jeringas durante la preparación rutinaria de medicamentos con ciclofosfamida
La segunda prueba, que se realizó por separado, reveló contaminación por ciclofosfamida en todas las jeringas analizadas (véanse la Tabla 2 y la Figura 4), encontrándose mayores niveles de contaminación en las jeringas de 60 cc en comparación con las de 20 cc.
Tabla 2 - Niveles de contaminación del cilindro de ciclofosfamida (ng)
Todos los cilindros de jeringa analizados estaban contaminados con ciclofosfamida. Los valores que aparecen en la tabla son los valores detectados divididos por 72%, que fue la tasa de recuperación.
Figura 4: Niveles de contaminación del cilindro de ciclofosfamida (ng)
Debate
Los resultados revelaron residuos de ciclofosfamida en los émbolos y cilindros de las jeringas estándar, lo que respalda estudios anteriores que sugieren que la contaminación de los émbolos de las jeringas es una vía adicional de exposición que puede contaminar los guantes y las áreas de trabajo durante la preparación y administración rutinaria de fármacos peligrosos en farmacias y al lado de la cama del paciente.
Estos hallazgos también pueden explicar la contaminación de superficies, ya que los émbolos contaminados entran en contacto con los guantes del personal sanitario y, en consecuencia, con las superficies de trabajo, sillas, mesas, etc., a pesar de las diversas precauciones como el uso de guantes, armarios de seguridad y similares. Del mismo modo, los aerosoles y vapores de las jeringuillas pueden contribuir a la contaminación del aire al evaporarse en el ambiente o condensarse en las superficies de trabajo.
Además, dado que los émbolos de jeringa estándar se utilizan con todos los dispositivos de transferencia de fármacos de sistema cerrado (CSTD) disponibles en la actualidad, excepto uno, es importante alertar al personal sanitario de los peligros de utilizar estos sistemas que pueden presentar un problema de seguridad desatendido, lo que resulta especialmente alarmante si se tiene en cuenta el personal desprotegido que manipula la jeringa fuera de la cabina de seguridad.
Por último, es importante señalar que los niveles de contaminación encontrados en los émbolos de EQUASHIELD® CSTD son intrascendentes, lo que indica la eficacia de una unidad de jeringa totalmente cerrada. Esta información puede contribuir al desarrollo de CSTD más eficaces y a la aplicación de mejores políticas y reglamentos relativos a la manipulación de medicamentos peligrosos.
Los resultados indican que la contaminación del émbolo y el cilindro de las jeringuillas comunes utilizadas para la preparación de fármacos es una fuente significativa de exposición que requiere una mayor investigación y consideración. Una posible solución es el uso de jeringuillas totalmente cerradas, como EQUASHIELD®, que ha demostrado reducir significativamente los niveles de contaminación.
Estos hallazgos también pueden explicar la contaminación de superficies, ya que los émbolos contaminados entran en contacto con los guantes del personal sanitario y, en consecuencia, con las superficies de trabajo, sillas, mesas, etc., a pesar de las diversas precauciones como el uso de guantes, armarios de seguridad y similares. Del mismo modo, los aerosoles y vapores de las jeringuillas pueden contribuir a la contaminación del aire al evaporarse en el ambiente o condensarse en las superficies de trabajo.
Además, dado que los émbolos de jeringa estándar se utilizan con todos los dispositivos de transferencia de fármacos de sistema cerrado (CSTD) disponibles en la actualidad, excepto uno, es importante alertar al personal sanitario de los peligros de utilizar estos sistemas que pueden presentar un problema de seguridad desatendido, lo que resulta especialmente alarmante si se tiene en cuenta el personal desprotegido que manipula la jeringa fuera de la cabina de seguridad.
Por último, es importante señalar que los niveles de contaminación encontrados en los émbolos de EQUASHIELD® CSTD son intrascendentes, lo que indica la eficacia de una unidad de jeringa totalmente cerrada. Esta información puede contribuir al desarrollo de CSTD más eficaces y a la aplicación de mejores políticas y reglamentos relativos a la manipulación de medicamentos peligrosos.
Los resultados indican que la contaminación del émbolo y el cilindro de las jeringuillas comunes utilizadas para la preparación de fármacos es una fuente significativa de exposición que requiere una mayor investigación y consideración. Una posible solución es el uso de jeringuillas totalmente cerradas, como EQUASHIELD®, que ha demostrado reducir significativamente los niveles de contaminación.
Referencias
Acampora A., Castiglia L., Miraglia N., Pieri M., Soave C., Liotti F., Sannolo N. A Case Study:
Surface Contamina tion of Cyclophosphamide due to Working Practices and Cleaning Procedures in Two
Italian Hospitals. Ann. occup. Hyg., Vol. 49, No. 7, pp. 611–618, 2005
ASHP Council on Professional Affairs. ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs. American Journal of Health System Pharm. 2006; 63:1172-93.
Connor TH, Shults, M. And Fraser, MP, Determination of the vaporization of solutions of mutagenic antineoplastic agents at 23 and 37°C using a desiccators technique. Environmental and Occupational Health, University of Texas-Houston Health Science Center, 19 Julio 2000. Available online 11 Septiembre 2000.
Connor TH, Anderson, RW, Sessink, PJ, and Spivey, SM. Effectiveness of a closed-system device in containing surface contamination with cyclophosphamide and infosfamide in an i.v. admixture area. American Journal Health-Syst Pharm.; 59: 68-72, 2002.
Ensslin AS, Pethran A, Schierl R et al. Urinary platinum in hospital personnel occupationally exposed to platinum containing antineoplastic drugs. Int Arch Occup Environ Health; 65: 339–42, 1994
Favier B., Gilles L., Latour J. F., Desage M., Giammarile F. Contamination of syringe plungers during the sampling of cyclophosphamide solutions. J Oncol Pharm Practice 11: 1-/5, 2005
Fransman W., Vermeulen R., Kromhout H. Occupational Dermal Exposure to Cyclophosphamide in Dutch Hospitals: A Pilot Study. Ann. occup. Hyg., Vol. 48, No. 3, pp. 237–244, 2004
Goloni-Bertollo EM, Tajara EH, Manzato AJ, Varella-Garcia M. Sister chromatid exchanges and chromosome aberrations in lymphocytes of nurses handling antineoplastic drugs. Int J Cancer; 50: 341–4, 1992.
Hedmer M., Georiadi A., Ramme Bremberg E., Jonsson B. A. G., Eksborg S. Surface Contamination of Cyclophos phamide Packaging and Surface Contamination with Antineo plastic Drugs in a Hospital Pharmacy in Sweden. Ann. occup. Hyg., Vol. 49, No. 7, pp. 629–637, 2005.
Hedmer M., Tinnerberg H., Axmon A., Jonsson B.A.G. Environmental and Biological Monitoring of Antineoplastic Drugs in Four Working Places in a Swedish Hospital. Int Arch Occup Environ Health 81:899-911, 2008.
Kromhout H, Hoek F, Uitterhoeve R, Huijbers, R., Overmars, R. F., Anzion, R. & Vermeulen, R. (2000) Postulatinga dermal pathway for exposure to anti-neoplastic drugs among hospital workers. Applying a conceptual model to the results of three workplace surveys. Ann Occup Hyg; 44: 551–60.
Kiffmeyer TK, Kube C, Opiolka S, Schmidt KG, Schöppe G, Sessink PJM [2002]. Vapor pressures, evaporation behaviour and airborne concentrations of hazardous drugs: implications for occupational safety. Pharmeaceut J 268:331–337
National Institute for Occupational Safety and Health Alert. Preventing Occupational Exposures to Antineoplastic and Other Hazardous Drugs in Healthcare Settings. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupa tional Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No 2004-165; 2004.
Nygren O, Lundgren C. (1997) Determination of platinum in workroom air and in blood and urine from nursing staff attending patients receiving cisplatin chemotherapy. Int Arch Occup Environ Health; 70: 209–14.
Otto T, Rubben H. (2004) Prevention of bladder cancer. Urologe A; 43: 56–4. Pethran A, Schierl R, Hauff K et al. (2003) Uptake of antineoplastic agents in pharmacy and hospital personnel. Part I: monitoring of urinary concentrations. Int Arch Occup Environ Health; 76: 5–10.
Selevan SG, Lindbohm ML, Hornung RW, Hemminki K. A study of occupational exposure to antineoplastic drugs and fetal loss in nurses. N Engl J Med;1985 313: 1173 8.
Sessink PJM, Cerna M, Rossner P et al. Urinary cyclophosphamide excretion and chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes after occupational exposure to antineoplastic agents. Mutat Res; 309: 193–9. 1994a.
Sessink PJM, Kerkhof MCvd, Anzion RBM, Noordhoek J, Bos RP. Environmental contamination and assessment of exposure to antineoplastic agents by determination of cyclophosphamide in urine of exposed pharmacy technicians: is skin absorption an important exposure route? Arch Environ Health; 49: 165–9, 1994b.
Sessink PJM, Bos RP. Drugs hazardous to healthcare workers. Evaluation of methods for monitor ing occupational exposure to cytostatic drugs. Drug Safety 20:346-59, 1999;
Touzin K., Bussie J. F., Lannglois E., Lefebvre M, Gallant C. Cyclophosphamide Contamination Observed on the External Surfaces of Drug Vials and the Efficacy of Cleaning on Vial Contamination. Ann. Occup. Hyg., Vol. 52, No. 8, pp. 765–771, 2008
Tuerk, J. Kiffmeyer, T. K. Kuss, Hahn, H.M. Stuetzer, M. H. Hadtstein, C. Heinemann, A., Eickmann U. Develop ment, validation and application of an LC-MS/MS procedure for environmental monitoring of cytostatic drugs. International Journal of Environmental Analytical Chemistry. Accepted for publication 2010
Turci R, Sottani C, Ronchi A et al. (2002) Biological monitoring of hospital personnel occupationally exposed to antineoplastic agents. Toxicol Lett; 134: 57–64.
Vandenbroucke, J. And Robays, H. How to protect environment and employees against cytotoxic agents, the UZ Ghent experience. Journal of Oncol Pharm Pract 2001; 6; 146.
Wick, C., Slawson, M. H., Jorgenson, J. A., and Tyler, L. S. (2003) Using a closed-system protective device to reduce personnel exposure to antineoplastic agents. American Journal of Health-System Pharmacists, Vol. 60, Nov. issue, pp. 2314-2320.
ASHP Council on Professional Affairs. ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs. American Journal of Health System Pharm. 2006; 63:1172-93.
Connor TH, Shults, M. And Fraser, MP, Determination of the vaporization of solutions of mutagenic antineoplastic agents at 23 and 37°C using a desiccators technique. Environmental and Occupational Health, University of Texas-Houston Health Science Center, 19 Julio 2000. Available online 11 Septiembre 2000.
Connor TH, Anderson, RW, Sessink, PJ, and Spivey, SM. Effectiveness of a closed-system device in containing surface contamination with cyclophosphamide and infosfamide in an i.v. admixture area. American Journal Health-Syst Pharm.; 59: 68-72, 2002.
Ensslin AS, Pethran A, Schierl R et al. Urinary platinum in hospital personnel occupationally exposed to platinum containing antineoplastic drugs. Int Arch Occup Environ Health; 65: 339–42, 1994
Favier B., Gilles L., Latour J. F., Desage M., Giammarile F. Contamination of syringe plungers during the sampling of cyclophosphamide solutions. J Oncol Pharm Practice 11: 1-/5, 2005
Fransman W., Vermeulen R., Kromhout H. Occupational Dermal Exposure to Cyclophosphamide in Dutch Hospitals: A Pilot Study. Ann. occup. Hyg., Vol. 48, No. 3, pp. 237–244, 2004
Goloni-Bertollo EM, Tajara EH, Manzato AJ, Varella-Garcia M. Sister chromatid exchanges and chromosome aberrations in lymphocytes of nurses handling antineoplastic drugs. Int J Cancer; 50: 341–4, 1992.
Hedmer M., Georiadi A., Ramme Bremberg E., Jonsson B. A. G., Eksborg S. Surface Contamination of Cyclophos phamide Packaging and Surface Contamination with Antineo plastic Drugs in a Hospital Pharmacy in Sweden. Ann. occup. Hyg., Vol. 49, No. 7, pp. 629–637, 2005.
Hedmer M., Tinnerberg H., Axmon A., Jonsson B.A.G. Environmental and Biological Monitoring of Antineoplastic Drugs in Four Working Places in a Swedish Hospital. Int Arch Occup Environ Health 81:899-911, 2008.
Kromhout H, Hoek F, Uitterhoeve R, Huijbers, R., Overmars, R. F., Anzion, R. & Vermeulen, R. (2000) Postulatinga dermal pathway for exposure to anti-neoplastic drugs among hospital workers. Applying a conceptual model to the results of three workplace surveys. Ann Occup Hyg; 44: 551–60.
Kiffmeyer TK, Kube C, Opiolka S, Schmidt KG, Schöppe G, Sessink PJM [2002]. Vapor pressures, evaporation behaviour and airborne concentrations of hazardous drugs: implications for occupational safety. Pharmeaceut J 268:331–337
National Institute for Occupational Safety and Health Alert. Preventing Occupational Exposures to Antineoplastic and Other Hazardous Drugs in Healthcare Settings. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupa tional Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No 2004-165; 2004.
Nygren O, Lundgren C. (1997) Determination of platinum in workroom air and in blood and urine from nursing staff attending patients receiving cisplatin chemotherapy. Int Arch Occup Environ Health; 70: 209–14.
Otto T, Rubben H. (2004) Prevention of bladder cancer. Urologe A; 43: 56–4. Pethran A, Schierl R, Hauff K et al. (2003) Uptake of antineoplastic agents in pharmacy and hospital personnel. Part I: monitoring of urinary concentrations. Int Arch Occup Environ Health; 76: 5–10.
Selevan SG, Lindbohm ML, Hornung RW, Hemminki K. A study of occupational exposure to antineoplastic drugs and fetal loss in nurses. N Engl J Med;1985 313: 1173 8.
Sessink PJM, Cerna M, Rossner P et al. Urinary cyclophosphamide excretion and chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes after occupational exposure to antineoplastic agents. Mutat Res; 309: 193–9. 1994a.
Sessink PJM, Kerkhof MCvd, Anzion RBM, Noordhoek J, Bos RP. Environmental contamination and assessment of exposure to antineoplastic agents by determination of cyclophosphamide in urine of exposed pharmacy technicians: is skin absorption an important exposure route? Arch Environ Health; 49: 165–9, 1994b.
Sessink PJM, Bos RP. Drugs hazardous to healthcare workers. Evaluation of methods for monitor ing occupational exposure to cytostatic drugs. Drug Safety 20:346-59, 1999;
Touzin K., Bussie J. F., Lannglois E., Lefebvre M, Gallant C. Cyclophosphamide Contamination Observed on the External Surfaces of Drug Vials and the Efficacy of Cleaning on Vial Contamination. Ann. Occup. Hyg., Vol. 52, No. 8, pp. 765–771, 2008
Tuerk, J. Kiffmeyer, T. K. Kuss, Hahn, H.M. Stuetzer, M. H. Hadtstein, C. Heinemann, A., Eickmann U. Develop ment, validation and application of an LC-MS/MS procedure for environmental monitoring of cytostatic drugs. International Journal of Environmental Analytical Chemistry. Accepted for publication 2010
Turci R, Sottani C, Ronchi A et al. (2002) Biological monitoring of hospital personnel occupationally exposed to antineoplastic agents. Toxicol Lett; 134: 57–64.
Vandenbroucke, J. And Robays, H. How to protect environment and employees against cytotoxic agents, the UZ Ghent experience. Journal of Oncol Pharm Pract 2001; 6; 146.
Wick, C., Slawson, M. H., Jorgenson, J. A., and Tyler, L. S. (2003) Using a closed-system protective device to reduce personnel exposure to antineoplastic agents. American Journal of Health-System Pharmacists, Vol. 60, Nov. issue, pp. 2314-2320.